![]() |
Роль хлористоводородной кислоты (ХК) как основного агрессивного фактора в развитии пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера — Эллисона является общепризнанной. В последние 20 лет клиницисты получили в свое распоряжение ряд лекарственных средств, позволяющих регулировать секрецию ХК и эффективно лечить кислотозависимые заболевания гастодуоденальной зоны.
ХК продуцируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. Синтез ХК зависит от активности аденилатциклазы, которая активирует Н+/К+-АТФазу — энзим, локализованный в микроворсинках секреторных канальцев париетальных клеток. Механизм его действия обусловлен обменом ионов калия на протоны водорода. Стимуляция париетальной клетки гистамином повышает аффинность ионов калия к клеточной мембране; при их накоплении около секретирующей поверхности они обмениваются на протоны водорода, которые выходят во внеклеточное пространство, а калий реабсорбируется. Этот процесс получил название «протонный насос».
Стремление ослабить агрессивное действие кислотно-пептического фактора на слизистую оболочку желудка послужило предпосылкой для создания большого количества препаратов, ингибирующих секрецию ХК и различающихся точкой приложения своего действия (табл. 1).
Таблица 1
Основные группы современных препаратов, используемых для лечения пептической язвы
Блокаторы Н+/К+-АТФазы |
Омепразол |
Лансопразол |
|
Пантопразол |
|
Рабепразол |
|
Блокаторы Н2-рецепторов |
Циметидин |
Ранитидин |
|
Фамотидин |
|
Низатидин |
|
Роксатидин |
|
Блокаторы М1-холинорецепторов |
Пирензепин |
Ингибитор рецепторов гастрина |
Проглумид |
Антацидные препараты |
Соединения алюминия |
Соединения магния |
|
Соединения кальция |
|
Комбинации |
Секреция ХК, обусловленная стимуляцией гастриновых и холинергических рецепторов, не может блокироваться применением Н2-антагонистами рецепторов. Кроме того, к препаратам этой группы развивается тахифилаксия при длительном применении.
Селективные блокаторы М-холинорецепторов, ингибиторы рецепторов гастрина, синтетические аналоги простагландинов, соматостатина и ряд других препаратов требуют дополнительных исследований для оценки их эффективности и места в лечении кислотозависимых заболеваний гастродуоденальной зоны.
Ингибиторы протонного насоса избирательно блокируют конечную стадию синтеза и экскреции ХК париетальной клеткой путем торможения как базальной, так и стимулированной продукции ХК.
Разработаны и широко применяются в практике блокаторы Н+/К+-АТФазы: омепразол, пантопразол, лансопразол. Применение средств этой группы имеет большие клинические перспективы.
Одним из таких препаратов является ЛАНЗА производства Genom Biotech Pvt. Ltd.
Форма выпуска: капсулы № 20.
Состав: лансопразол, 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, карбоксиметил-кальций целлюлоза, L-гидроксипропилцеллюлоза, магния карбонат, маннитол, сахароза, поливидон, целлюлозы гидроксипропилметилфталат, спирт цетиловый.
Основные механизмы действия ЛАНЗА
-
Избирательное взаимодействие с париетальными клетками.
-
Связывание с ферментом Н+/К+-АТФазой.
-
Торможение секреции ХК в желудке.
-
Подавление активности Helicobacter рylori.
Фармакокинетика
После приема внутрь за счет липофильных свойств быстро всасывается.
Связывание с белками плазмы крови — 97–99,4%.
Активизируется вблизи париетальной клетки, образуя сульфенамид, реагирующий с сульфгидрильными группами Н+/К+-АТФазы. Действует в слабокислой среде.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после приема.
Антисекреторный эффект сохраняется в течение 10–15 ч. Исходный уровень секреции после отмены препарата восстанавливается через 7 дней. Обладает способностью к накоплению в секреторных канальцах париетальных клеток. Выводится из организма с желчью и мочой.
Показания к применению
-
Рефлюкс-эзофагит.
-
Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
-
Стрессовые язвы.
-
Синдром Золлингера — Эллисона.
-
Хронический гиперацидный гастрит.
-
Хронический панкреатит в фазе обострения.
Применение
Пептическая язва с локализацией в двенадцатиперстной кишке: 30 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
Пептическая язва с локализацией в желудке и рефлюкс-эзофагит: 30 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 нед.
Синдром Золлингера — Эллисона: до 90 мг/сут в 2 приема.
В комплексных схемах лечения (табл. 2), направленных на эрадикацию H. рylori: по 30 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней [1].
Таблица 2
Схемы антихеликобактерной терапии с применением лансопразола и других ингибиторов протонного насоса [2]
Схема лечения |
Схемы на основе лансопразола, % эрадикации H. рylori |
Схема на основе других ингибиторов протонного насоса, % эрадикации H. рylori |
Тройная терапия |
Лансопразол 60 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут (продолжительность лечения — 1 нед) — 88,2% |
Омепразол 40 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут (1 нед) — 89,5% Пантопразол 80 мг/сут + амоксициллин 2000 мг/сут + кларитромицин 1000 мг/сут (1 нед) — 89% |
Низкодозовая тройная терапия |
Лансопразол 30 мг/сут + азитромицин 500 мг/сут + метронидазол 500 мг/сут (1 нед) — 93,3% |
Омепразол по 20 мг/сут + кларитромицин 500 мг/сут + тинидазол 1000 мг/сут (1 нед) — 91,2% |
Квадритерапия |
Лансопразол 60 мг/сут + висмута субцитрат 480 мг/сут + тетрациклин 2000 мг/сут + метронидазол 1500 мг/сут (1 нед) — 95% |
Омепразол 40 мг/сут + висмута субцитрат 480 мг/сут + тетрациклин 2000 мг/сут + метронидазол 1500 мг/сут (1 нед) — 93–98% |
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эффекты
При длительном применении: гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток слизистой оболочки желудка, гипергастринемия.
В единичных случаях — головокружение, кожная сыпь, диарея или запор, миалгия.
Крайне редко — депрессия, головная боль.
Лекарственные взаимодействия
ЛАНЗА снижает эффективность: диазепама, фенитоина, пропранолола, варфарина, преднизолона при одновременном применении.
Особые указания
Перед назначением препарата ЛАНЗА необходимо исключить злокачественный характер процесса, поскольку применение препарата может маскировать симптоматику заболевания, а подавление секреции ХК приводит к колонизации слизистой оболочки желудка бактериями, продуцирующими N-нитрозосоединения, считающиеся канцерогенными.
Лечение ингибиторами протонного насоса в составе эрадикационных схем (табл. 3) способствует быстрому рубцеванию язвы. Лансопразол обладает более высокой биодоступностью, чем омепразол, а наступление эндоскопической ремиссии при его применении происходит в более ранние сроки, чем при использовании омепразола [2].
Таблица 3
Сроки и частота рубцевания язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки при лечении ингибиторами протонного насоса
Препарат |
2 нед лечения, % |
4 нед лечения, % |
Лансопразол, 60 мг/сут |
71 |
96 |
Омепразол, 40 мг/сут |
69 |
93 |
Пантопразол, 40 мг/сут |
74 |
93–95 |
Таким образом, лансопразол является эффективным средством для лечения пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, применение которого в схемах антихеликобактерной терапии позволяет не только добиться быстрого рубцевания язвенного дефекта, но и высокой частоты эрадикации H. pylori.
И.Н. Танасова, канд. мед. наук
?
ЛИТЕРАТУРА |
|
|
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим