ЛАНЗАП — первый препарат ЛАНЗОПРАЗОЛА на украинском фармрынке

То, что соляная кислота является одним из факторов, способствующих возникновению заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), было выяснено в 1823 году выдающимся ученым Уильямом Праутом. С тех пор прошли многие десятилетия. И после того, как было введено понятие «кислотозависимые заболевания», наиболее распространенными среди которых являются пептическая язва ДПК и/или желудка и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, усилия многих ученых мира направлены на поиски эффективных лекарственных средств, способных уменьшить выработку соляной кислоты. Поскольку исследование физиологии париетальных клеток желудка продемонстрировало, что основную роль в конечной продукции соляной кислоты играет в первую очередь так называемый протонный насос, или Н⁺-К⁺-АТФаза, с годами были синтезированы лекарственные средства, блокирующие данный механизм синтеза соляной кислоты. Эти препараты получили название ингибиторов протонного насоса (ИПН). Оказалось, что они обладают способностью угнетать выработку соляной кислоты на протяжении 16–18 ч в сутки (при приеме одной стандартной дозы в сутки) (Ткач С.М., 2001). Одним из современных и высокоэффективных ИПН является ланзопразол. Среди хорошо изученных в Украине препаратов ланзопразола достойное место на фармацевтическом рынке занимает лекарственное средство ЛАНЗАП производства фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд» (Индия) — первый зарегистрированный в нашей стране препарат из группы ланзопразолов*. Чем же обусловлена актуальность применения препарата ЛАНЗАП в клинической практике и каковы ее аспекты? Ответ на этот вопрос дает данная публикация.

Прежде всего следует отметить высокую распространенность заболеваний органов пищеварения. Именно поэтому данная проблема всегда находилась в центре внимания врачей многих специальностей. Вместе с тем из большого числа заболеваний этой группы особое социальное и медицинское значение имеет язвенная болезнь желудка и ДПК, которая характеризуется значительной распространенностью (Астахов А.Л., 2003). Отсутствие существенной тенденции к снижению заболеваемости, часто рецидивирующее течение, тяжесть осложнений, а также высокий процент нетрудоспособности больных вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты язвенной болезни, разрабатывать и совершенствовать известные методы лечения больных. Исторические этапы лечения пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК отражают не только социальную значимость этих заболеваний, но и развитие научного прогресса, который «вооружил» современных врачей мощными противоязвенными препаратами, одним из которых является ЛАНЗАП. Важно отметить, что в наши дни некоторые лечебные подходы потеряли свою значимость, другие, наоборот, нашли свою «нишу» среди различных методов лечения, третьи, собственно, и определяют современный уровень лечения (Лапина Т.Л. и соавт., 2001). Так, контроль над желудочной кислотной продукцией — один из принципов эффективного лечения пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК, поскольку классическая формула начала XX века «Нет кислоты — нет язвы» не утратила своей актуальности и сегодня. Поэтому не случайно, что одними из наиболее эффективных лекарственных средств являются препараты, по своему механизму действия направленные на ингибирование синтеза в желудке соляной кислоты.

Так, возможность наиболее мощного антисекреторного эффекта была реализована благодаря новому классу препаратов — ИПН — производных бензимидазола, к которым и относится ЛАНЗАП. Эти соединения — слабые основания, которые накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток в непосредственной близости к молекуле-мишени — протонному насосу. Там бензимидазолы претерпевают ряд изменений, а затем образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами протонного насоса, который вследствие этого «выключается». Для того чтобы париетальная клетка вновь начала секрецию кислоты, необходим синтез новых протонных насосов, свободных от связи с ингибитором. Продолжительность лечебного эффекта обусловлена скоростью обновления протонных насосов. Известно, что половина молекул Н⁺-К⁺-АТФазы обновляется у человека за 30–48 ч. Таким образом, ИПН обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции, при этом побочные эффекты достаточно редки. Следует также обратить внимание на то, что при применении ИПН развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная реакцией G-клеток слизистой оболочки желудка на повышение внутрижелудочного рН. Продукция соляной кислоты регулируется по механизму отрицательной обратной связи, и гипергастринемия является ожидаемым физиологическим эффектом. Гипергастринемия, вызванная приемом ИПН, не имеет существенного клинического значения, так как даже при длительном приеме этих лекарственных средств не приводит к гиперплазии клеток или другим морфологическим изменениям слизистой оболочки желудка. Интересно отметить, что в силу принципиально разного механизма действия и влияния на разные структуры париетальных клеток, в отличие от блокаторов Н₂-рецепторов гистамина, после отмены ИПН не наблюдается феномен секреторного «рикошета» (Лапина Т.Л., 2001).

После подтверждения роли микроорганизма Helicobacter pylori (H. pylori) в развитии язвенной болезни желудка и ДПК ИПН были включены в состав различных схем эрадикационной антихеликобактерной терапии. Их роль обусловлена следующими свойствами (Старостин Б.Д., 1998; Ивашкин В.Т. и соавт., 2001):

эти препараты повышают рН в желудке, что само по себе создает неблагоприятные условия для жизнедеятельности H. pylori;
они уменьшают объем желудочного содержимого, в результате чего повышается концентрация в желудочном соке антибактериальных препаратов;
в условиях повышенного рН желудочного содержимого активность антибактериальных препаратов существенно возрастает;
все ИПН сами обладают определенной антибактериальной активностью по отношению к H. рylori. Так, у ланзопразола она выше, чем у других ИПН. Минимальная ингибирующая концентрация для ланзопразола составляет 0,78–6,25 мг/л, в то время как для омепразола — 25–50 мг/л, для пантопразола — 128 мг/л.

Еще одним важным направлением использования в клинической практике ИПН является их назначение больным, длительное время принимающим нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), что предупреждает развитие повреждений слизистой оболочки желудка и ДПК (Старостин Б.Д., 1998).

Таким образом, эффективный механизм действия ИПН обеспечивает этому классу лекарственных средств ведущее место в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями желудка и ДПК. Ни по широте показаний, ни по стабильному уровню эффективности ИПН пока не имеют аналогов в антисекреторной терапии. Их широкое внедрение в клиническую практику позволило радикально улучшить прогноз при многих кислотозависимых и H. pylori-ассоциированных заболеваниях (Лапина Т.Л., 2003). Так, ИПН, являясь в настоящее время наиболее мощными антисекреторными средствами и обладая хорошим профилем безопасности, признаны препаратами выбора в лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, язвенной болезнью желудка и ДПК (как базисные антисекреторные средства и обязательный компонент различных схем эрадикационной терапии), НПВП-гастропатиями, синдромом Золлингера — Эллисона, язвенноподобным вариантом неязвенной диспепсии (Ивашкин В.Т. и соавт., 2001).

Среди ИПН заслуживает особого внимания ланзопразол — один из представителей этой группы препаратов — действующее вещество препарата ЛАНЗАП. Одним из качеств ланзопразола, выгодно отличающих его среди других представителей ИПН, является высокая биологическая доступность, превышающая таковую у омепразола — представителя первого поколения ИПН — почти в 2 раза (Blum R.A., 1996). В связи с этим терапия препаратами ланзопразола позволяет достичь быстрого эффекта при кислотозависимых заболеваниях желудка и ДПК, в частности при язвенной и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Дегтярева И.И. и соавт., 2002).

Показаниями к применению ЛАНЗАПА являются: обострения пептической язвы желудка и ДПК; эрозивно-язвенный эзофагит; пептическая язва, развившаяся на фоне приема НПВС; «стрессовые» язвы; синдром Золлингера — Эллисона; системный мастоцитоз; эрадикация H. рylorі; противорецидивное лечение больных на дуоденальную и желудочную язвы; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Свойства и широкий спектр клинического применения препарата ЛАНЗАП обусловили интерес к нему украинских клиницистов. Так, за годы присутствия препарата ЛАНЗАП на украинском фармацевтическом рынке отечественными специалистами накоплен широкий опыт его применения. На клинической базе Запорожского института усовершенствования врачей в 2003 г. были проведены исследования плейотропного влияния препарата ЛАНЗАП на функцию желудка и ДПК при лечении пациентов с язвенной болезнью. В ходе исследований были получены данные, свидетельствующие о том, что препарат ЛАНЗАП не только проявляет антисекреторное действие, но и нормализует двигательную функцию желудка и ДПК.

Специалистами Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова в 2004 г. изучалось стартовое кислотоингибирующее влияние препарата ЛАНЗАП при пептической язве (эрозии) ДПК. Были получены следующие результаты: стартовый прием препарата ЛАНЗАП в дозе 60 мг (2 капсулы) утром, во время завтрака, на протяжении 5 ч обусловливает кислотоингибирующий эффект, который нарастает с 1-го по 5-й ч наблюдения. Стартовое кислотоингибирующее действие препарата ЛАНЗАП достаточно выражено, начиная с 3-го ч после утреннего приема лекарственного средства в дозе 60 мг.

Информативны также результаты изучения эффективности препарата ЛАНЗАП в комплексной эрадикационной терапии пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК, проводимого специалистами Луганского государственного медицинского университета в 2004 г. Было определено, что ЛАНЗАП способен длительно и стойко удерживать базальную рН на уровне 5,2, создавая тем самым оптимальные условия для действия антибактериальных средств и способствуя заживлению самого язвенного дефекта. Так, к 3-им суткам лечения была отмечена быстрая положительная динамика в регрессии клинических симптомов заболевания. Кроме того, применение препарата ЛАНЗАП обусловило исчезновение у 90% больных явлений гастродуоденита. Совместное использование препарата ЛАНЗАП с амоксициллином и кларитромицином при неосложненном течении язвенной болезни ДПК позволило достичь эрадикации H. pylori у 97% больных. Вышеизложенные данные, по мнению специалистов Луганского государственного медицинского университета, позволяют признать ЛАНЗАП эффективным препаратом-ингибитором протонного насоса в комплексной эрадикационной терапии больных с язвенной болезнью желудка и ДПК, обладающим минимальными побочными действиями.

Применение препарата ЛАНЗАП в комплексном лечении пациентов с острым и хроническим панкреатитом способствует более быстрому купированию болевого абдоминального синдрома, нормализации клинической картины, соответствующих инструментальных и лабораторных показателей (Звягинцева Т.Д. и соавт., 2003; Минушкин О.Н. и соавт., 2004).

Режим приема и дозу лекарственного средства ЛАНЗАП определяет врач (препарат отпускается по рецепту). Как правило, при стрессовых и пептических язвах ЛАНЗАП принимают по 1 капсуле 1 раз в день (утром) на протяжении 3–4 нед. При лечении пациентов с пептическими язвами желудка и эрозивно-язвенным эзофагитом продолжительность курса лечения составляет 4–8 нед., в случае необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг в день.

При синдроме Золлингера — Эллисона доза препарата назначается индивидуально, продолжительность лечения — до достижения уровня базальной секреции меньше 10 ммоль/час.

В составе комплексной эрадикационной антихеликобактерной терапии с применением препарата ЛАНЗАП рекомендуются такие схемы лечения больных.

«Тройная» терапия:

ЛАНЗАП 30 мг + метронидазол (или тинидазол) 500 мг + кларитромицин 250 мг (или амоксициллин 1000 мг) — 2 раза в день в течение 7 дней;
ЛАНЗАП 30 мг + кларитромицин 500 мг + амоксициллин 1000 мг — 2 раза в день в течение 7 дней.

«Квадро»-терапия:

ЛАНЗАП по 30 мг — 2 раза в день совместно с препаратами висмута (коллоидный субцитрат висмута или галлат висмута, или субсалицилат висмута) 120 мг 4 раза в день (доза в перерасчете на оксид висмута), в комбинации с тетрациклином 500 мг 4 раза в день, с метронидазолом 400 мг 3 раза в день или тинидазолом 500 мг 2 раза в день.

Таким образом, ЛАНЗАП представляет собой современный препарат ланзопразола, который с момента выведения (1998 г.) на украинский фармацевтический рынок в ходе повседневного клинического применения и специальных исследований зарекомендовал себя как эффективное качественное лекарственное средство для лечения пациентов с кислотозависимыми заболеваниями пищеварительной системы, в частности с язвенной болезнью желудка и ДПК. Он получил признание не только среди отечественных врачей, но и среди пациентов. Немаловажную роль в этом также сыграла доступная для широкого круга покупателей цена препарата ЛАНЗАП, что делает его еще более привлекательным в глазах потребителей. o

* По данным справочно-поисковой системы «Лекарственные средства» ООО «МОРИОН».

Александр Сироштан

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!