Клінічні випробування в Україні — регуляторні умови та динаміка

На теперішній час нові лікарські засоби, незалежно від того, у якій країні вони розроблені, оцінюються на підставі результатів досліджень, проведених із дотриманням уніфікованих вимог, у тому числі й правил належної клінічної практики (Good Clinical Practice — GCP). Для виконання сучасних вимог GCP необхідна співпраця усіх зацікавлених сторін — промисловості, дослідників, державних органів, відповідальних за реєстрацію лікарських препаратів й контроль за їх обігом, комісій з питань етики. Дотримання вимог GCP — необхідна умова для належного проведення клінічних випробувань у більшості розвинених країн світу.

Протягом останніх років в Україні з метою поступової гармонізації з міжнародними стандартами здійснювалися розробка та впровадження регламентуючих документів щодо удос­коналення процедури експертизи матеріалів та проведення клінічних випробувань. Так, у 2009 р. наказом МОЗ України від 16.02.2009 р. № 95 була затверджена настанова з клінічних досліджень — Лікарські засоби. Належна клінічна практика. Настанова 42-7.0:2008. Цей документ розроблений на підставі Настанови з Належної клінічної практики (Настанова СРСР/ICH/135/95 (Е6) «Note for Guidance on Good Clinical Practice», 1997 р.).

З метою удосконалення процедури клінічних випробувань в Україні були внесені відповідні зміни до нормативно-правової бази. Зокрема, наказами МОЗ України від 06.05.2014 р. № 304 (зареєстровано в Міністерстві юстиції Украї­ни 07.07.2014 р. за № 739/25516), від 18.12.2014 р. № 966 (зареєстровано в Міністерстві юстиції Украї­ни 17.01.2015 р. за № 62/26507) та від 01.10.2015 р. № 639 (зареєстровано в Міністерстві юстиції Украї­ни 08.12.2015 р. за № 1520/27965) змінено Порядок проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань, затверджений наказом МОЗ України від 23.09.2009 р. № 690, зареєстрований в Міністерстві юстиції України 29.10.2009 р. за № 1010/17026 (далі — Порядок), розроблений з урахуванням вимог Директиви Європейського Парламенту та Ради 2001/20/ЕС.

З метою реалізації положень Податкового кодексу України (застосування 7% ставки податку на додану вартість (ПДВ) під час ввезення незареєстрованих лікарських засобів на митну територію України) змінами до Порядку передбачене затвердження клінічного випробування/суттєвої поправки наказами МОЗ. Заяву про проведення клінічного випробування лікарських засобів/про внесення суттєвої поправки до протоколу клінічного випробування подається до Центру адміністративних послуг МОЗ України — «Єдине вікно». Після затвердження накази оприлюднюються на сайті МОЗ. Ця процедура наблизила створення єдиного відкритого реєстру клінічних випробувань в Україні та зробила процес їх проведення прозорішим.

ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ ЗА 2010 — І КВ. 2017 Р.

За 2010 — І кв. 2017 р. заявники отримали 1665 позитивних висновків щодо можливості проведення клінічних випробувань лікарських засобів як вітчизняних, так і зарубіжних (рис. 1), з них надано 1270 позитивних висновків щодо можливості проведення міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань (рис. 2).

Рис. 1

Кількість позитивних висновків щодо проведення клінічних випробувань в Україні, 2010 — І кв. 2017 р.

Рис. 2

Кількість позитивних висновків щодо проведення міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань в Україні, 2010 — І кв. 2017 р.

Під час проведення клінічних випробувань заявник може внести суттєві поправки до протоколу клінічних випробувань, які також розглядаються в установленому порядку. З 2010 до І кв. 2017 р. після проведеної експертизи надано 8320 позитивних висновків щодо суттєвих поправок до міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань (рис. 3).

Рис. 3

Кількість позитивних висновків щодо суттєвих поправок до матеріалів багатоцентрових клінічних випробувань, 2010 — І кв. 2017 р.

За останні 6 років було надано 390 позитивних висновків щодо можливості проведення перед­реєстраційних клінічних випробувань в Україні (рис. 4), з них за останні 3 роки надано 36 позитивних висновків щодо проведення досліджень з біоеквівалентності (рис. 5).

Рис. 4

Кількість позитивних висновків щодо проведення передреєстраційних клінічних випробувань лікарських засобів в Україні, 2011 — І кв. 2017 р.

Рис. 5

Кількість позитивних висновків щодо проведення досліджень з біоеквівалентності, 2014 — І кв. 2017 р.

У період  2011 — І кв. 2017 р. сумарно кількість суттєвих поправок до матеріалів передреєстраційних клінічних випробувань становила 92 (рис. 6).

Рис. 6

Кількість суттєвих поправок до матеріалів перед­реєстраційних клінічних випробувань, 2011 — І кв. 2017 р.

Аналіз матеріалів клінічних випробувань за останні роки свідчить, що частіше проводяться клінічні випробування лікарських засобів для лікування онкологічних, психіатричних, неврологічних, пульмонологічних, ревматологічних захворювань (рис. 7). Це пов’язано з тим, що такі захворювання найчастіше стають причиною інвалідизації людини та погіршення якості її життя.

Рис. 7

Кількість позитивних висновків щодо проведення міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань в Україні за напрямками медицини, 2013 — І кв. 2017 р.

Під час аналізу матеріалів клінічних випробувань визначено, що найчастіше проводяться клінічні випробування ІІ–III фази за участю пацієнтів із захворюваннями, для лікування яких розроб­ляється досліджуваний лікарський засіб (рис. 8).

Рис. 8

Кількість позитивних висновків щодо проведення міжнародних багатоцентрових клінічних випробувань в Україні за фазами, 2012 — І кв. 2017 р.

Саме ці фази клінічних випробувань потребують участі значної кількості пацієнтів з відповідною патологією. Участь України в багатоцентрових клінічних випробуваннях, які одночасно проводяться у декількох країнах світу, має велике значення для пацієнтів, лікарів та країни в цілому. Для пацієнтів це можливість отримати безкоштовно інноваційні лікарські засоби, для лікарів — знайомство з новими технологіями, для країни — можливість подальшої реєстрації препаратів з доведеними ефективністю та безпекою.

Експертиза матеріалів клінічних випробувань з метою подальшого складання висновку щодо проведення клінічного випробування/суттєвої поправки проводиться співробітниками ДП «Державний експертний центр МОЗ України» із залученням фахівців консультативно-експертних груп відповідного профілю, з дотриманням вищезазначених нормативно-правових документів та відповідно до посадових інструкцій. Крім того, етичну оцінку матеріалів клінічних випробувань здійснюють комісії з питань етики при лікувально-профілактичних закладах, у яких вони проводяться.

За оцінками експертів, потенціал України щодо можливості проведення клінічних випробувань використовується лише на 10–15%, незважаючи на імплементацію міжнародних вимог та наявність висококваліфікованих лікарів у різних напрямках медицини.

КЛІНІЧНІ ВИПРОБУВАННЯ ЗА УЧАСТЮ ДІТЕЙ

У світі, у тому числі й в Україні, наразі існує нагальна потреба в розробці нових і більш детального вивчення вже існуючих лікарських засобів для застосування в педіатрії. У частині проведення клінічних випробувань за участю дітей законодавство України на сьогодні більш регламентоване та суворіше, ніж у краї­нах ЄС, що свідчить про високий рівень відповідальності у сфері клінічних випробувань, які проводяться із залученням дітей. Це обумовлено тим, що діти мають фізіологічні та психологічні особливості, пов’язані з розвитком організму, недосконалістю ферментативних і рецепторних систем, які визначають характер фармакокінетики та фармакодинаміки лікарського засобу.

Крім того, існує ряд захворювань, які зустрічаються тільки в дитячому віці. Наявні відмінності між дитячою та дорослою популяцією, а також між дітьми різних вікових груп є основними чинниками, які визначають необхідність проведення клінічних випробувань лікарських засобів у педіатрії, з урахуванням фізіологічних особливостей і віку дитини.

В Україні за період 2012 — І кв. 2017 р. надано 98 позитивних висновків щодо проведення багатоцентрових клінічних випробувань лікарських засобів, призначених для застосування у педіатрії, та 14 позитивних висновків щодо передреєстраційних клінічних випробувань (рис. 9).

Рис. 9

Кількість позитивних висновків щодо проведення міжнародних багатоцентрових та передреєстраційних клінічних випробувань лікарських засобів, що застосовуються у педіатрії, 2012 – І кв. 2017 р.

У педіатрії найчастіше проводяться клінічні випробування ІІІ фази за участю дітей різних вікових категорій (рис. 10).

Рис. 10

Кількість та частка позитивних висновків щодо проведення клінічних випробувань лікарських засобів в Україні, 2013– І кв. 2017 р.

КЛІНІЧНИЙ АУДИТ

Важливою складовою у забезпеченні якості клінічних випробувань є клінічний аудит, який проводять співробітники відділу клінічного аудиту Державного експертного центру. Клінічний аудит клінічного випробування — це процедура офіційної перевірки Державним експертним центром документів, приміщень, устаткування та обладнання, записів, системи якості та інших ресурсів, які мають відношення до клінічних випробувань та можуть бути розташовані на клінічних базах, у приміщеннях спонсора, контрактної дослідницької організації та інших місцях, які задіяні у процесі клінічного випробування. Вимоги до проведення клінічного аудиту визначені в Розділі ХІІІ Поряду.

Попередній план клінічного аудиту оприлюднюється на офіційному сайті Державного експертного центру та оновлюється щоквартально. У плані зазначаються дата та місце проведення клінічного аудиту.

Державний експертний центр проводить клінічні аудити (інспекції) клінічних випробувань з 1999 р. (рис. 11)
Основні завдання клінічного аудиту клінічного випробування — це перевірка:

• відповідності проведення клінічного випробування затвердженому протоколу й діючим нормативно-правовим актам;
• можливості проведення клінічного випробування в місці проведення випробування, включення достатньої кількості досліджуваних відповідно до профілю клінічного випробування, наявності необхідного устаткування, функціонування лабораторії, первинної медичної документації — медичних карт стаціонарних/амбулаторних хворих, даних лабораторних та інструментальних методів обстеження;
• захисту прав пацієнтів — дотримання процедури отримання інформованої згоди, наявність письмової інформованої згоди на участь у клінічному випробуванні (датована й підписана);
• достовірності й відповідності записів в індивідуальних реєстраційних формах даним первинної документації;
• наявності документації про одержання, зберігання, видачу, розподіл й повернення досліджуваного лікарського засобу;
• реєстрації побічних ефектів та їх лікування тощо.

Рис. 11

Кількість клінічних аудитів клінічних випробувань, 1999 — І кв. 2017 р.

Клінічний аудит клінічного випробування проводиться не раніше ніж через 14 календарних днів після надсилання попереднього повідомлення та узгодження з відповідальним дослідником та/або заявником клінічного випробування дати початку та тривалості перевірки, її мети, переліку документів та приміщень, що перевірятимуться.

За результатами клінічного аудиту клінічного випробування складається акт, у якому за наявності зазначаються зауваження (несуттєві, суттєві, критичні, що визначені в Розділі ХІІІ Поряду) та терміни їх усунення. Державний експертний центр надсилає акт про перевірку спонсору та відповідальному досліднику клінічного випробування.

За період з 2012 до І кв. 2017 р. співробітники Державного експертного центру взяли участь (на території України) у 5 інспекційних перевірках клінічних випробувань лікарських засобів, що проводилися представниками Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA), 2 інспекційних перевірках клінічних випробувань лікарського засобу, що проводилися представниками Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency — ЕМА), та 1 інспекційній перевірці клінічного випробування лікарського засобу, що проводилась представниками регуляторного органу Японії — Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA).

Інспектори ЕМА, FDA та PMDA визнали систему клінічних випробувань в Україні достатньо розвиненою. Це означає, що в нашій країні клінічні випробування проводяться на відповідному рівні з дотриманням вимог нормативної бази України та міжнародних стандартів.

У 2014–2016 рр. співробітники Державного експертного центру взяли участь у робочих нарадах (семінарах) GCP-інспекторів ЕМА. У 2015 р. співробітники відділу клінічного аудиту отримали сертифікати після успішного проходження навчання, організованого ЕМА: «GCP Inspector’s basic training course», ЕМА.

З метою роз’яснення основних положень Порядку та міжнародних вимог щодо проведення клінічних випробувань Державний експертний центр регулярно організовує навчальні семінари. Так, у 2015 р. проведено 10 навчальних семінарів для 815 лікарів-дослідників, а в 2016 р. — 17 семінарів, у яких взяли участь 977 слухачів.

У 2015 р. Державний експертний центр виступив організатором V Науково-практичної конференції з міжнародною участю «Клінічні випробування лікарських засобів в Україні». Загальна кількість учасників заходу становила 600 осіб.

На сьогодні в Україні створена нормативна база, яка дозволяє проводити клінічні випробування відповідно до міжнародних стандартів. У той же час стратегія інтеграції України в ЄС вимагає проведення подальших заходів щодо гармонізації нормативно-правової базі у сфері обігу лікарських засобів з вимогами стандартів та директив ЄС.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!