ТИОТРИАЗОЛИН от «Артериум»: украинский оригинальный препарат № 1

Докладом «Тиотриазолин — гордость отечественной медицины и фармации» конференцию открыл профессор Юрий Колесник, ректор ЗГМУ. Он осветил историю создания Тиотриазолина, которая началась в 80-х годах минувшего столетия, когда в ЗГМУ под руководством проф. И.А. Мазура велся целенаправленный синтез новых био­логически активных веществ среди пяти- , шестичленных азагетероциклических соединений и их конденсированных форм. В результате настойчивого кропотливого поиска фармацевтических химиков и титанических скрининговых исследований фармакологов ЗГМУ были получены тысячи новых химических соединений, многие из них — с высокой биологической активностью. Научная интуиция и прозорливость проф. И.А. Мазура позволили обратить прицельное внимание на одно из них (впоследствиии ставшее тиотриазолином): морфолиний-3-метил-1,2,4-триазолил-5 тио­ацетат или вещество Е-8252. В 1986 г. оно было отобрано в качестве потенциального лекарственного препарата, были изучены фармакологические свойства, проведено доклиническое изучение действия (специфическая активность, острая и хроническая токсичность, мутагенность, канцерогенность и др.), разработана аналитическая нормативная документация (фармацевтические спецификации, регламенты получения субстанции и лекарственных форм). При этом И.А. Мазур сумел сплотить и направить на достижение успеха научные силы вузов и научно-исследовательских институтов Запорожья, Харькова, Киева, Львова, Тернополя, Москвы. Работы по созданию препарата, начатые в СССР, продолжились в независимой Украине; в это время проф. И.А. Мазур (показав себя не только блестящим ученым, но и талантливым менеджером) создает научно-производственное объединение «Фарматрон», где собирает единомышленников и добивается проведения клинических испытаний тиотриазолина, по результатам которых организует научную конференцию. Финалом этих усилий стало разрешение тиотриазолина к клиническому применению (1994 г.), что стало вершинным достижением для фармацевтического химика. Установлено, что тиотриазолин — высокоэффективное лекарственное средство, обладающее антиоксидантной, мембрано­стабилизирующей, противоишемической, анти­аритмической, иммуномодулирующей, противовоспалительной, холатостимулирующей, противовирусной и стимулирующей клеточную регенерацию активностью. Тиотриазолин стал первым оригинальным лекарственным препаратом, созданным учеными Украины. От момента синтеза фармацевтами ЗГМУ его субстанции до клинического внедрения как лекарственного средства прошло более 10 лет; промышленный выпуск препарата первыми наладили специалисты АО «Галычфарм», ныне входящего в состав корпорации «Артериум». В настоящее время в Украине выпускается субстанция тиотриазолина и его лекарственные формы: таблетки, растворы для инъекций, мазь, суппозитории, глазные капли. Интерес к тиотриазолину неуклонно возрастает, рамки назначения препарата постоянно расширяются, продолжае­тся активное изучение механизмов его действия и особенностей назначения при различной патологии научными коллективами Запорожья, Кие­ва, Харькова, Черновцов, Тернополя, Львова, Симферополя, Луганска, Днепропетровска. Новый этап в истории Тиотриазолина начался в последние годы, с его регистрацией в Молдове, Беларуси, Казахстане, Грузии, Узбекистане, Азербайджане, и в 2010 г. — в России.

Алексей Соловьев, глава Государственной инс­пекции по контролю качества лекарственных средств (Гослекинс­пекции) МЗ Украи­ны, Главный государственный инспектор Украины по контролю качества лекарственных средств, подчерк­нул, что ЗГМУ является одним из старейших вузов страны с мощной современной клинико-экспериментальной и экспериментально-фармакологической базой для проведения научных работ. В числе ведущих подразделений университета — сертификационно-испытательная лаборатория парфюмерно-косметических товаров, центральная научно-исследовательская лаборатория Института клинической патологии (только в ней ежегодно проводится более 10 тыс. современных молекулярно-клеточных и физико-химических лабораторных и экспериментальных фармакологических исследований) и др. Ежегодно ученые ЗГМУ получают более 50 патентов Украины; научная школа фармацевтических химиков ЗГМУ синтезировала более 10 тыс. биологически активных соединений. Среди многочисленных научных открытий в области медицины и фармакологии, прославивших ЗГМУ в Украине и мире, почетное место занимает создание оригинального отечественного препарата Тиотриазолин. Это одна из немногих научных разработок, получивших практическое внедрение и широкое применение в медицинской практике. Как выпускник фармацевтического факультета ЗГМУ А  Соловьев тепло поблагодарил своих преподавателей за приобретенные знания, а как государственный чиновник — весь коллектив университета, организаторов конференции и создателя препарата:

— Вы делаете чрезвычайно важное дело для нашей страны. Поскольку изучение достижений и возможных перспектив применения в общеврачебной практике тиотриазолина и его композицион­ных препаратов, уверен, принесет пользу для фармацевтической нау­ки не только нашей страны, но и ближнего зарубежья. Чтобы создать оригинальный препарат, необходимо вложить огромное количество времени и труда, средств и энтузиазма, знаний и веры. Из-за ограниченных экономических возможностей нашей страны в целом и ее фармацевтической отрасли в частности, далеко не все научные разработки доходят до практического применения. Поэтому то, что было сделано Иваном Антоновичем и его учениками-единомышленниками, на мой взгляд, просто удивительно. Фактически, сегодня бенефис — одного человека и одного препарата».

Валентин Черных, профессор, член-кор­респондент НАН Украи­ны, ректор Национального фармацевтического университета (НФаУ), охарактеризовал с исторической точки зрения бренды украинских фармацевтических вузов. Старейший из них — бренд Львовского национального медицинского университета им. Данилы Галицкого — готовит фармацевтические кадры уже около 300 лет. Харьковский НФаУ обучает специалистов фармации 205 лет. И, наконец, третьим в этой славной когорте является бренд ЗГМУ, который готовит фармацевтов уже 110 лет (начиная с Одесского периода своей истории).

— Сегодня ЗГМУ, вместе с автором инновационного отечественного бренда Тиотриазолин, является звездой отечественной фармации. Этот препарат прошел огромный путь изучения. К сегодняшнему дню проведены десятки его исследований в самых известных клиниках нашей страны — и полученные независимо друг от друга результаты свидетельствуют: да — эффективен, да — относительно безопасен (поскольку нельзя говорить о полной безопасности какого-либо лекарства). Таким образом, сделано все возможное для того, чтобы со всей ответственностью заявить: этот инновационный бренд является лучшим препаратом нашей страны. Сегодня в Украи­не мало ученых-синтетиков, которые могли бы создать оригинальный препарат. Но величие этого ученого еще и в том, что он создал целую научную школу, которая будет работать десятки лет, принося славу украинской фармации, взращивая новых кандидатов и докторов наук, — заключил профессор В.П. Черных, вручая создателю препарата бронзовую статуэтку аптекаря (миниатюру скульптуры, установленной в Харькове на территории НФаУ и хорошо знакомой нашим читателям как символ «Фармацевтической энциклопедии») с гравировкой: «Мэтру оригинального оте­чественного синтеза профессору И.А. Мазуру».

Александр Гризодуб, профессор, директор ГП «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств» отметил, что Тио­триазолин — уникальный препарат, что вызывает и радость (потому что он есть), и сожаление (потому что он пока единственный).

В президиуме конференции

— Единственный этот препарат потому, что авторы не только разработали и исследовали, зарегистрировали и внедрили его в производство — но самое главное: этот препарат приносит доход. За рубежом ценность любого препарата оценивае­тся теми деньгами, которые он получит при реализации: это свидетельствует о том, насколько он востребован и нужен. Сегодня Тиотриазолин настолько хорошо фармакологически изучен, у него так много показаний к применению, что у авторов и производителей возникает неожиданная проблема — по какому основному направлению применения его позиционировать: ведь он является не только очень хорошим кардиотоником, но и гепато­протектором. В успехе этого препарата нет ничего удивительного: ведь в его развитии принимали участие лучшие специалисты страны — ведущие синтетики ЗГМУ, ведущие представители школы стандартизации (Фармакопейный центр и Государственный научный центр лекарственных средств), ведущие фармакологи (Институт фармакологии и токсикологии, другие научные центры), плюс — один из ведущих украинских производителей корпорация «Артериум». Но ничего бы не было, если бы не профессор И.А. Мазур — уникальный человек, сочетающий в себе качества и научного работника, и прекрасного менеджера: ему удалось создать фирму «Фарматрон», которая цепко держит препарат в собственных руках, что позволяет продвигать его в том направлении, в котором авторы сочли необходимым. У него есть много чему поучиться, к чему я призываю всех студентов. Что же касается Государственной Фармакопеи, то, очевидно, настала пора включать в нее и наши отечественные оригинальные препараты. И кандидат № 1 — Тиотриазолин.

Иван Чекман, профессор, член-кор­респондент НАМН Украины, лауреат Государственной премии Украины, заслуженный деятель науки и техники Украины, заведующий кафед­рой фармакологии и клинической фармакологии Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца:

— Профессор И.А. Мазур создал препарат, который я называю «нанобриллиантовым» препаратом. Почему нано-? Последние годы я увлекаюсь нанотехнологиями, об этом есть много работ, и известно, что наночастицы — лучше (поскольку они мельче). Ученые мира установили, что АТФаза и АТФ являются нанобиологическим мотором: эта система обеспечивает организм биоэнергией, без этого мы существовать не могли бы. Хотелось бы пожелать Ивану Антоновичу, чтобы его нанобиологический мотор работал на пять с плюсом!

В своем докладе «Состояние и перспективы создания препаратов антиоксидантного и метаболитотропного действия в Украине»профессорИ.С. Чекманпредставил современную классификацию метаболитотропных препаратов с выраженным антиоксидантным механизмом действия. Подчеркнута роль оксидативного стресса в патогенезе многих сердечно-сосудистых заболеваний. На примере многочисленных экспериментальных исследований обосновано клиническое применение Тиотриазолина в качестве метаболитотропного кардиопротектора с выраженными антиоксидантными свойствами в лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточности. Проанализированы результаты изучения квантово-химических, фармакологических свойств Тиотриазолина и эффективности этого препарата при одновременном применении с бисопрололом, лизиноприлом, карведилолом при артериальной гипертензии. Комбинированное назначение тиотриазолина с этими препаратами оказывает выраженное кардиопротекторное, эндотелиопротекторное действие, улучшает показатели кардиогемодинамики, энергетические характеристики миокарда, а также значительно повышает безопасность проводимой фармакотерапии.

Виктор Георгиевский, член-корреспондент НАН Украины, профессор, главный научный сотрудник ГП «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных средств», считает, что если молекула перспективная — это еще не значит, что она сама найдет и пробьет себе дорогу: заслуга создателя Тиотриазолина в том, что он не только разработал препарат, но объединил технологов, фармакологов, клиницистов и совместными синергичными усилиями вывел свое детище — первенца украинского оригинального синтеза — на международный горизонт клинического использования.

Георгий Дзяк, академик НАМН Украи­ны, профессор, ректор Днепропетровской государственной медицинской академии, на пленарном заседании второго дня конференции представил вниманию слушателей результаты масштабного многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования (n=292) применения Тиотриазолина в лечении пациентов с ИБС и стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов (ФК) по сравнению со стандартной терапией. В этом первом для украинских препаратов мультицентровом исследовании достоверно продемонстрировано, что применение Тиотриазолина по 0,2 мг три раза в сутки в течение 30 дней на фоне базисной терапии у пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II–III ФК способствует улучшению клинических проявлений заболевания по сравнению с исходными данными и результатами, полученными в контрольной группе, приводит к значительному уменьшению среднего количества приступов стенокардии и количества принимаемого нитроглицерина, статистически значимому увеличению продолжительности выполняемой нагрузки до появления депрессии сегмента ST или приступа боли. Тиотриазолин хорошо переносится больными: в группе принимавших его пациентов не зарегистрировано каких-либо серьезных побочных эффектов и негативных изменений лабораторных показателей.

Светлана Кузнецова, профессор,заведующая отделом неврологии ГУ «Институт геронтологии НАМН Украины» представила доклад«Тио­цетам в системе реабилитации больных, перенесших инсульт».Установлено, что у больных, перенесших ишемический инсульт, под влиянием 14-дневного внутривенного введения Тиоцетама (30 мл/сут) уменьшаю­тся головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, утомляемость, неустойчивость при ходьбе, улучшае­тся сон. По данным оценки психо-эмоционально статуса (MMSE), при применении Тиоцетама достоверно повышается концентрация внимания, коэффициент работоспособности, улучшается речь (по тесту Крепелина), активируется функция памяти, что свидетельствует об улучшении психоэмоциональных и мнестических функций. Назначение Тиоцетама повышает эффективность реабилитации больных, перенесших ишемический инсульт, при этом достоверно увеличивается индекс повседневной активности (по шкале Бартела). Тиоцетам улучшает показатели церебральной гемодинамики (увеличение линейной скорости кровотока и снижение ангиоспазма) в сосудах пораженного полушария.

Словно в подтверждение слов профессора А.И. Гризодуба, прозвучавших при открытии конференции, на второй день, по инициативе академика НАМН Г.В. Дзяка разгорелась комплексная научная дискуссия, касающаяся, с одной стороны, ключевого вектора механизма действия, с другой — основного места (направления или точки приложения) применения препарата Тиотриазолин во всем разнообразии клинической проблематики. Порой создается даже впечатление, что врачи и ученые разных специальностей словно конкурируют за право назвать этот препарат прежде всего «своим».

Так, профессор В.Ю. Лиш­невская (ГУ «Институт геронтологии АМН Украины»), выступившая с докладом на тему «Эффективность и переносимость препарата Тиотриазолин в комплексной терапии ИБС у пациентов пожилого возраста», считает, что у больных старших возрастных групп гипоксия носит системный характер. Тиотриазолин не является препаратом первой линии терапии, оказывает скорее системное, нежели специфическое воздействие на клетки и, по-видимому, не способен самостоятельно справиться с тяжелыми хроническими заболеваниями, характерными для людей пожилого возраста. В то же время, в гериатрической практике метаболическая терапия с помощью Тиотразолина помогает оптимизировать базисное лечение, способствует скорейшему выздоровлению больных и улучшает их клиническое состояние. В своей ремарке профессор И.С. Чекман обратил внимание на изюминку Тиотриазолина в плане его влияния на энергетику: «Это единственный из известных мне на сегодня препаратов, своеобразно улучшающий энергетическое обеспечение миокарда, печени, иммунной системы, а раз так — он будет более эффективен там, где есть гипоксия (при которой повреждается любая клетка). Уверен, на этой основе — совместными усилиями теоретиков с клиницистами — и должны вырабатываться принципы и показатели доказательной медицины в отношении эффективности Тиотриазолина».

Сергей Сур, доктор фармацевтических наук, директор по исследованиям и разработкам корпорации «Артериум», эксперт ВОЗ по спецификациям для фармацевтических препаратов и Международной Фармакопее, сообщил, что в портфеле брендов корпорации «Артериум» Тиотриазолин является лидером продаж, а также — наиболее продаваемым отечественным препаратом по итогам 2009 г. (по данным системы исследования рынка «PharmXplorer»/«Фармстандарт» компании «Proxima Research»). Докладчик также отметил, что препарат Тиоцетам демонстрирует значительный рост назначений (прирост объема продаж в 2009 г. составил 59% по сравнению с 2008 г.).

Среди текущих показаний к применению Тио­триазолина — раствора для инъекций и таблеток: ИБС (острый крупно- или мелко­очаговый инфаркт миокарда, стенокардия напряжения и покоя, постинфарктный кардиосклероз, нарушения сердечно ритма), хронические гепатиты различной этиологии, цирроз печени. Круг показаний для Тиоцетама — раствора для инъекций и таблеток — еще шире: преходящие и хронические нарушения мозгового кровообращения, обусловленные атеросклерозом мозговых сосудов; инсульт (в подострый и восстановительный период) и такие его последствия, как нарушение речи, психические и соматические расстройства, снижение активности, нарушения эмоциональной сферы; лечение сосудистой, токсической, травматической и диабетической энцефалопатии.

С.В. Сур озвучил программы развития препаратов Тиотриазолин и Тиоцетам, рассчитанные на период 2010–2014 гг. и нацеленные на расширение доказательной базы, соблюдение современных международных регуляторных требований и преодоление регистрационных барьеров при выходе на внешние рынки, усиление рыночного, преж­де всего экспортного, потенциала отечественных брендов. Так, для Тиотриазолина предусмотрено проведение клинических испытаний согласно современным требованиям доказательной медицины (с целью доказательства эффективности по существующим показаниям, расширения показаний к применению), выведение на рынок новых лекарственных форм и доз: таблеток по 200 мг уже в ноябре 2010 г.

Слева направо: А.И. Гризодуб, И.А. Мазур, С.В. Сур

Успешным опытом клинического применения препарата Тиотриазолин и его комбинаций делились ученые из стран постсоветского пространства — профессора У.К. Каюмов (Ташкентский институт усовершенствования врачей, Узбекистан), В.А. Лоллини (Витебское областное территориальное медицинское объединение «Кардиология», Беларусь), М.И. Дулетбекова, Р.К. Альмухамбетова (Казахстанский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Казахстан), К.Д. Рахимов, академик АМН Республики Казахстан. Активное участие в конференции приняли профессоры В.П. Георгиевский (Харьков), Н.А. Волошин (Запорожье), Т.Г. Толстикова (Новосибирск), Л.Н. Боярская (Запорожье), О.М. Коровенкова (Черновцы), В.И. Дарий (Запорожье), Н.А. Горчакова (Киев), А.К. Ярош (Киев), В.И. Мамчур (Днепропетровск), Т.А. Грошевой (Тернополь), В.А. Визир (Запорожье), В.И. Кошля (Запорожье), В.В. Родионов (Днепропетровск) и многие другие ученые, врачи, аспиранты.

Еще в 1993 г. академик А.В. Стефанов предсказал перспективное будущее применения Тиотриазолина в медицинской практике. День сегодняшний свидетельствует: его предвидение сбылось в полной мере.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!