|
Роль H. pylori в этиологии язвообразования
В настоящее время доказана ведущая роль инфекции H. pylori в развитии антрального гастрита, пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, некардиальной аденокарциномы и лимфомы желудка [2]. H. pylori — грамотрицательная микроаэрофильная бактерия. Спиралевидная форма и наличие жгутиков позволяют микробу хорошо передвигаться в вязкой желудочной слизи, которая покрывает слизистую оболочку желудка. H. pylori выделяет ферменты адаптации: уреазу и каталазу. Уреаза вызывает превращение мочевины в углекислый газ (СО2) и аммиак (NO2), что локально повышает рН и защищает H. pylori от бактерицидного действия соляной кислоты, то есть бактерия находится как бы «в облаке» щелочных продуктов, защищающих микроорганизм от кислой среды. Аммиак нарушает кислотопродукцию в париетальных клетках и инициирует апоптоз. Выделение каталазы и супероксиддисмутазы позволяет H. pylori подавлять клеточный иммунный ответ макроорганизма, то есть защищаться от лейкоцитов, препятствуя контакту с ними и подавляя фагоцитоз. Вследствие муколитического действия H. pylori, выработки токсических ферментов фосфолипаз А и С, а также протеинкиназы и глюкофосфатазы, повреждается мембрана поверхностного эпителия, в связи с чем воздействие кислотно-пептического фактора усиливается в местах персистенции бактерий. Указанная концепция получила название «теория протекающей крыши». Определенные штаммы бактерий H. pylori продуцируют цитотоксинассоциированный белок, а также вакуолизирующий токсин, которые вызывают более интенсивное воспаление слизистой оболочки желудка. Таким образом, H. pylori хорошо защищен от неблагоприятной среды обитания и способен выделять патогенные для желудка вещества [3, 4].
При прогрессировании хронического хеликобактерного гастрита и распространении воспаления на тело желудка вскоре происходит атрофия слизистой оболочки, на фоне которой развиваются метаплазия и дисплазия эпителия. Тяжелая дисплазия и неполная метаплазия (толстокишечная, незрелая) являются предраковым состоянием [3]. Международным агентством по изучению рака в 1994 г. инфекция H. pylori отнесена к канцерогенам первого класса (International Agency for Research on Cancer) [5]. Несмотря на то, что за последние 50 лет распространенность рака желудка и смертность вследствие этой патологии во многих странах снизилась [6], это заболевание остается второй причиной смертности в связи с онкологическими заболеваниями в мире, составляя примерно 10% от случаев вновь диагностированного рака. Высокий уровень смертности вследствие рака желудка зафиксирован в Японии, Китае, Центральной и Южной Америке, Восточной Европе [7].
Эрадикация H. pylori слизистой оболочки инфицированных лиц обусловливает следующие наиболее существенные эффекты [3]:
1) исчезновение воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка;
2) снижение содержания гастрина крови и максимальной кислотной продукции;
3) восстановление гидрофобных свойств слизистой оболочки желудка;
4) разрыв «порочная цепочки»: инфицирование H. pylori — воспаление — атрофия — метаплазия — дисплазия — рак.
Таким образом, инфекция H. pylori в настоящее время является важнейшим фактором язвообразования, а также относится к одной из причин возникновения рака желудка. Следует подчеркнуть, что проведение антибактериальной терапии H. pylori является трудной задачей, поскольку эти микроорганизмы приспособлены к обитанию под слоем слизи, куда доступ антибактериальных препаратов ограничен. Еще один неблагоприятный фактор — это резистентность и быстрое привыкание бактерий к антибактериальным препаратам, особенно нитроимидазолам. Причиной резистентности к имидазолам может стать предшествующее лечение этими препаратами по поводу генитальных и кишечных инфекций. Резистентность к антибиотикам возникает значительно реже [4].
Как лечить и чем лечить
Согласно положениям Маастрихтского консенсуса-2, 2000 [8], антихеликобактерная терапия настоятельно рекомендована пациентам с язвенной болезнью, в том числе при наличии осложнений, MALT-лимфомой желудка, атрофическим гастритом, после резекции желудка по поводу рака, родственникам первой степени родства пациента с раком желудка. Антихеликобактерную терапию желательно проводить инфицированным пациентам с функциональной диспепсией. В документе указано, что эрадикация H. pylori перед назначением нестероидных противовоспалительных препаратов снижает вероятность развития язв. Подчеркивается также, что проведение эрадикационной терапии в большинстве случаев не ведет к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и не усугубляет проявления уже развившейся болезни.
Терапия первой линии должна включать ингибитор протонного насоса (омепразол в дозе 20 мг), кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день или метронидазол 500 мг (в течение 7 дней). Требования, предъявляемые к успешной эрадикационной терапии, следующие: лечение должно хорошо переноситься пациентами, его схема должна быть несложной, а уровень эрадикации составлять свыше 80% [9]. В результате успешной эрадикации H. pylori:
1)?происходит заживление язвенного дефекта [10]; в Маастрихтском консенсусе-2, 2000 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации H. pylori;
2)?уменьшается число рецидивов язвенной болезни. В обзоре (проанализировано 14 исследований с участием пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 5 — с язвенной болезнью желудка) установлено, что при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке частота рецидивов составила 6% в случае эрадикации H. pylori и 67% — в случае сохранения H. pylori. При локализации язвы в желудке рецидивы составили 4 и 59% соответственно (время наблюдения — 6–12 мес) [11];
3)?успешная эрадикация H. pylori снижает риск развития кровотечения как осложнения язвенной болезни [12].
Эффективность терапии. Установлено, что тройная терапия, включающая омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день (7 дней), позволяет достичь более высокого уровня эрадикации и меньшей частоты рецидивов заболевания по сравнению со схемой, в которую включен метронидазол: их сравнительная эффективность составила, соответственно, 90,3% и 65,6% [13]. Частота эрадиции H. pylori с использованием схемы, включающей омепразол, кларитромицин и амоксициллин по 7-дневному протоколу, по данным метаанализа, включившего 32 исследования, составила 83,2% [14]. Почему эффективность различных схем отличается? Зачастую причиной неэффективности терапии является устойчивость микроорганизма к антибактериальным препаратам. Что касается H. pylori, то по данным шведских исследователей первичная устойчивость в культуре H. pylori к метронидазолу и кларитромицину выявлена, соответственно, в 76% и 1% изолятов [15].
 |
Кроме такого распространенного явления, как резистентность штаммов микроорганизма к препаратам, входящим в схему терапии, серьезное отрицательное влияние на результаты эрадикации H. pylori оказывает низкая комплаентность пациентов (степень приверженности больных назначенному лечению). Несоблюдение больным схемы лечения, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов, прием двух препаратов вместо трех и т.п. являются одними из прогностически неблагоприятных факторов в отношении персистенции H. pylori [16].
Пациенту, которому назначена эрадикационная терапия, приходится покупать несколько упаковок разных препаратов, при этом количество купленных таблеток может превышать необходимое для курса лечения. При приеме лекарственных средств необходимо точно соблюсти назначенную дозировку, для чего может потребоваться принимать по 2, а то и 4 таблетки только лишь одного антибактериального препарата одновременно.
Этим вызвано возникновение концепции сочетания в одном блистере трех компонентов эрадикационной схемы. Указанной концепции полностью соответствует препарат производства компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» ПИЛОБАКТ НЕО, состав которого полностью соответствует предложенному Маастрихтским консенсусом-2, 2000?— комбинированный набор, включающий 7 блистеров. Каждый блистер содержит по две таблетки амоксициллина (1 г), кларитромицина (500 мг) и две капсулы омепразола (20 мг). Омепразол — ингибитор протонного насоса, снижает секрецию соляной кислоты в желудке, угнетая активность Na+/K+-АТФ-азы. Омепразол существенно уменьшает объем желудочного сока и таким образом повышает концентрацию амоксициллина и кларитромицина в слизистой оболочке желудка. Омепразол способствует быстрому уменьшению выраженности клинических проявлений, сокращению сроков рубцевания пептических язв. Кларитромицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, активный в отношении многих аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая H. pylori, устойчивый в кислой среде желудка. Одновременный прием кларитромицина и омепразола благоприятно влияет на фармакокинетику обоих препаратов. Амоксициллин — антибактериальное средство группы полусинтетических пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении H. pylori. Ампициллинрезистентных штаммов H. pylori до настоящего времени практически не выявлено. Следует отметить, что прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина и амоксициллина.
Таким образом, ПИЛОБАКТ НЕО представляет собой набор, по подбору препаратов и их дозировке соответствующий схеме эрадикационной терапии первой линии, преимущества которой доказаны рядом исследований. Эта схема хорошо переносится больными, что повышает комплаентность лечения. К тому же препарат доступен по цене. Дополнительное положительное влияние на приверженность пациента лечению оказывает применение ПИЛОБАКТ НЕО: пациент каждый день принимает содержимое 1 блистера, при этом количество таблеток в одной упаковке строго рассчитано на курс лечения, что повышает его экономическую доступность. Для удобства больного три препарата расположены рядом в блистере, а на покровной фольге имеется маркировка «Утро», «Вечер». Таким образом, применение ПИЛОБАКТ НЕО обеспечивает высокую степень эрадикации H. pylori, повышает комплаентность пациентов, способствует заживлению язв, уменьшению количества рецидивов.
|
ЛИТЕРАТУРА |
|
|
Дарья Полякова
Коментарі