АЛМАГЕЛЬ НЕО: “буфер” для желудка – “громоотвод” для кишечника

К числу кислотозависимых сегодня относят не только те заболевания, при которых соляная кислота выступает как реализующий фактор, но и те, при которых она поддерживает развитие заболевания, и при лечении которых нельзя обойтись без подавления секреции либо связывания (адсорбции) соляной кислоты: пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки (ДПК), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), синдром Золлингера–Эллисона, язва при гипертиреозе, рефлюкс-гастрит, НПВП-ассоциированная гастропатия, острый панкреатит или хронический панкреатит в фазе обострения. При устранении этих нарушений основное значение придают блокированию продукции соляной кислоты.

Общие представления о КЗЗ начали формироваться более ста лет тому назад, тогда же были открыты основные стимуляторы желудочной секреции. Однако первые лекарственные средства, способные эффективно подавлять желудочную секрецию появились лишь около полувека назад, а наиболее эффективные из них, например, ингибиторы протонного насоса, — лишь в последние годы. Также сравнительно недавно была установлена роль H. pylori в генезе пептической язвы, что обусловило изменение тактики лечения этого заболевания. Решение о необходимости проведения эрадикационной терапии было принято сначала Амстердамской гастроэнтерологической ассоциацией в 1994 р., затем Европейской (Маастрихт І — в 1996 г.) и Российской — в 1997 г. В 2002 г. (Маастрихт II) Европейская гастроэнтереологическая ассоциация скорректировала эти рекомендации. В соответствии с современными представлениями о патогенезе заболевания, медикаментозное лечение базируется на двух основных подходах: эрадикационной медикаментозной терапии в случае обнаружения H. pylori и эффективном подавлении желудочной секреции с помощью современных антисекреторных препаратов.

В настоящее время при лечении КЗЗ широко используют три основные группы препаратов — ингибиторы протонного насоса, блокаторы H₂-рецепторов гистамина и антациды, которые обеспечивают эффективный контроль кислотообразования. Препараты этих групп обладают оптимальным соотношением эффективности и частоты развития побочных действий (Губачев Ю.М., Симаненков В.И., 2000). Первые две группы препаратов воздействуют на различные отделы париетальной клетки — H+, K+-АТФаза, H2-рецептор гистамина (Белоусова Е.А., 2000; Исаков В.А., 2001), подавляя выработку соляной кислоты. Третья большая группа препаратов — антациды — нейтрализуют уже выделившуюся в просвет желудка соляную кислоту: при pH>3,5 они связывают свободные водорастворимые ионы и препятствуют их ретродиффузии в слизистую оболочку желудка. Кроме того, антациды адсорбируют пепсин и желчные кислоты, многие из них обладают цитопротекторным действием. Препараты данной группы снижают давление в желудке и двенадцатиперстной кишке (ДПК), устраняют мышечный спазм и дуоденогастральный рефлюкс, сокращают время эвакуации содержимого желудка в ДПК (Ивашкин В.Т., 2002).

Клинически эффект антацидных препаратов проявляется исчезновением диспепсических жалоб (боль и дискомфорт). Многообразие свойств антацидов и широкий спектр показаний к их применению привели к созданию значительного числа лекарственных средств данной группы. Антациды не однородны по своим свойствам и механизму действия на организм, в связи с чем имеются определенные трудности при выборе оптимального антацидного препарата в клинической практике. Далее будут рассмотрены особенности действия и аспекты клинического применения комбинированных буферных катионных невсасывающихся антацидов местного действия, содержащих гидроксид алюминия и магния. В действии алюминий- и магнийсодержащих антацидных препаратов существуют определенные различия (табл. 1); их применение по отдельности менее эффективно по сравнению с их сочетанным приемом (Конорев М.Р., 2003).

Таблица 1

Особенности действия катионных антацидных препаратов

Слабительный эффект препаратов магния компенсирует закрепляющий эффект препаратов алюминия. Быстрое начало антацидного эффекта, вызванное гидроксидом магния, пролонгируется длительным действием гидроксида алюминия. Гидроксид алюминия адсорбирует желчные кислоты и пепсин, а гидроксид магния предупреждает высвобождение последнего. Гидроксид магния повышает резистентность слизистой оболочки желудка и усиливает слизеобразование, а гидроксид алюминия усиливает синтез простагландинов (ПГE₂) и формирует защитную пленку на поврежденной ткани. Указанные свойства гидроксида магния и гидроксида алюминия при совместном использовании усиливают защиту слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и качественно улучшают процессы регенерации поврежденной слизистой оболочки под действием комбинированного буферного невсасывающегося антацида. Для быстрого и хорошего контакта со слизистой оболочкой гастродуоденальной зоны и замедления эвакуации содержимого желудка (для продления нейтрализующего действия) такие препараты лучше использовать в виде суспензии или геля (Рысс Е.С., 2002).

Наиболее часто при использовании антацидных препаратов отмечают такие побочные эффекты: запор, метеоризм, отрыжка, дефицит фосфатов (при приеме алюминийсодержащих антацидов не менее 6 мес).

Указанным требованиям соответствуют современные многокомпонентные антацидные препараты II поколения в форме суспензии производства болгарской фармацевтической компании «Балканфарма» (табл. 2):

• двухкомпонентный препарат АЛМАГЕЛЬ (алюминия гидроксид: Al(OH)₃ + магния гидроксид: Mg(OH)₂);
• трехкомпонентный препарат АЛМАГЕЛЬ НЕО (алюминия гидроксид: Al(OH)₃ + магния гидроксид: Mg(OH)₂) + симетикон — смесь полидиметил-силоксана и кремния диоксида: (CH₃)₃Si-[OSi(CH₃)₂]n-CH₃+SiO₂).

Таблица 2

Сравнительный состав антацидних средств АЛМАГЕЛЬ и АЛМАГЕЛЬ НЕО (на 10 мл суспензии)

*Данные приведены из расчета на оксид алюминия и оксид магния.

АЛМАГЕЛЬ НЕО представляет собой новый многокомпонентный катионный невсасывающийся антацидный препарат местного действия с оптимальным соотношением Al и Mg (0,86). Препарат обладает мощными буферными свойствами (способен длительно поддерживать pH в желудке в пределах 3,5–4,0, благодаря чему предотвращает синдром «отмены» или «кислотного рикошета») и оказывает выраженный кислотонейтрализующий эффект (26,55 мэкв). АЛМАГЕЛЬ НЕО обладает хорошей адсорбционной активностью в отношении пепсина и желчных кислот, усиливает слизеобразование и синтез ПГE₂, обволакивает слизистую оболочку и оказывает цитопротекторное действие, образует защитную пленку на поврежденной ткани и усиливает тонус нижнего эзофагеального сфинктера. АЛМАГЕЛЬ НЕО обладает быстрым (начинает действовать через 3–5 мин) и продолжительным (длится до 3 ч) действием. Препарат выпускается в виде суспензии, имеющей приятный фруктовый вкус.

Однако наиболее существенное, принципиальное отличие АЛМАГЕЛЯ НЕО от других представленных на украинском рынке суспензионных многокомпонентных антацидных препаратов заключается в том, что кроме гидроксида алюминия и гидроксида магния он содержит в своем составе симетикон — поверхностно-активное вещество, препятствующее образованию и способствующее разрушению газовых пузырьков в слизи и взвеси желудочно-кишечного содержимого. В результате этого происходит высвобождение газов, которые всасываются стенками кишечника или выделяются из организма в результате перистальтики. Симетикон действует на всем протяжении пищеварительного тракта и, будучи инертным соединением, не влияет на всасывание других веществ, не кумулируется и не способствует кумуляции, не изменяет pH и химическую среду кишечного содержимого, выводится из организма в неизмененном виде. При применении в комбинации с антацидами симетикон усиливает их обволакивающий эффект. Таким образом, симетикон является ветрогонным (газогонным) средством, устраняющим клинические проявления метеоризма (боль, отрыжка воздухом, вздутие, распирание, урчание в животе).

Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования свидетельствуют о том, что симетикон значительно эффективнее (46%) по сравнению с плацебо (16%; p<0,0001) устраняет клинические симптомы у пациентов с функциональной диспепсией (ФД) после 2, 4 и 8 нед лечения (Holtmann G, Gschossmann J, Mayr P, Talley NJ. A randomized placebo-controlled trial of simethicone and cisapride for the treatment patients with functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (9): 1641–8). Максимальный эффект симетикона отмечается в первые недели лечения (Holtmann G, Gschossmann J, Karaus M et al. Randomised double-blind comparison of simethicone with cisapride in functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13 (11): 1459–65).

На основании приведенных данных можно предположить высокую эффективность препарата АЛМАГЕЛЬ НЕО при КЗЗ и функциональных заболеваниях пищеварительной системы — ФД и синдрома раздраженного кишечника (СРК). С целью подтвердить это предположение, на клинической базе Витебского государственного медицинского университета (Россия) был обследован 21 больной с ФД и СРК с преобладанием боли и метеоризма (Конорев М.Р. Выбор оптимального антацидного препарата в клинической практике. Consilium medicum, 2003. Том 5, № 10). У всех пациентов кроме ФД был диагностирован СРК с преобладанием боли и метеоризма. Диагноз был поставлен на основании клинической картины заболевания, результатов клинико-биохимических исследований (общий анализ крови, мочи, копроцитограмма) и инструментальных (эзофагогастродуоденоскопия, трансэндоскопическая pH-метрия, УЗИ брюшной полости) методов обследования.

Пациенты получали антацидный препарат АЛМАГЕЛЬ НЕО по 10 мл 4 раза в день через 60 мин после еды и вечером перед сном в течение 10–14 дней. Состояние пациентов оценивали через 14 дней после начала лечения:

•?динамику клинических проявлений (боль в животе, вздутие, растяжение, увеличение живота в объеме, изжога, отрыжка, избыточное отхождение газов) по 4-балльной шкале;

•?степень подавления кислотопродукции по данным динамической трансэндоскопической pH-метрии с индикаторной оценкой pH желудочного содержимого натощак;

•?степень подавления газообразования (наличие или отсутствие газового пузыря в луковице ДПК) по данным ультразвукового исследования.

Анализ полученных результатов продемонстрировал, что АЛМАГЕЛЬ НЕО эффективно устранял клинические симптомы ФД и СРК с преобладанием боли и метеоризма у всех пациентов исследуемой группы на 2–3-й день приема, а отсутствие газового пузыря в луковице ДПК отмечено на 1–3-й день. Четырехкратный прием АЛМАГЕЛЯ НЕО (40 мг/сут) обеспечивал достаточную нейтрализацию свободной соляной кислоты и поддерживал pH желудочного содержимого в пределах 3,0–4,9 в течение всего периода приема. Применение АЛМАГЕЛЯ НЕО способствовало существенному улучшению качества жизни больных с ФД и СРК с преобладанием боли и метеоризма. При приеме АЛМАГЕЛЯ НЕО в течение 10–14 дней отмечали положительную динамику клинических показателей, побочные эффекты (запор, метеоризм и др.) отсутствовали. При контрольном опросе в течение 14 дней после отмены АЛМАГЕЛЯ НЕО никто из пациентов исследуемой группы не жаловался на ФД и метеоризм. Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало эффективность препарата АЛМАГЕЛЬ НЕО в лечении КЗЗ, в частности ФД в сочетании с СРК с преобладанием боли и метеоризма.

По материалам, предоставленным представительством компании «Балканфарма» (Болгария) в Украине