ГРИППОЛ — вакцина нового поколения

Эпидемии гриппа в холодное время года поражают 1–5% населения. Заболеваемость выше среди детей, но тяжелые осложнения и смертельные исходы чаще наблюдаются среди людей пожилого возраста и имеющих определенные факторы риска. Недавняя ситуация с атипичной пневмонией (Severe acute respiratory syndrome — SARS) продемонстрировала, что эпидемии распространяются с катастрофической скоростью. Азиатские страны в связи с SARS понесли потери, оцениваемые в 50 млрд евро, что составляет почти 2% их внутреннего валового продукта (ESWI, 2005).

Важнейшим методом профилактики гриппа и развития осложнений этого заболевания является вакцинация, позволяющая снизить заболеваемость гриппом среди детей и взрослых приблизительно на 70%, риск тяжелых осложнений и летальных исходов среди пожилых людей на 70–85% (Bridges C.B. et al., 2005). Вакцинирование также уменьшает количество посещений врачом на дому, пропусков рабочих дней, частоту острого среднего отита у детей и объемы применения антибактериальных средств (Harper A. et al., 2005).

КАКИЕ ВАКЦИНЫ ПРИМЕНЯЮТСЯ?

Ежегодно в сентябре ВОЗ издает рекомендации относительно состава вакцин для профилактики гриппа в наступающем сезоне, который в северном полушарии начинается в ноябре–декабре. Необходимость изменений вызвана значительной изменчивостью вирусов типа А, тогда как вирусы типа В более постоянны по антигенному составу. В 2005–2006 гг. будут применяться вакцины, содержащие H3N2- и H1N1-подобные антигены вирусов типа А, а также антигены вируса типа В. Существуют такие основные типы вакцин:

• живые аттенуированные;
• цельновирионные, содержащие инактивированный вирус;
• содержащие расщепленный инактивированный вирус (сплит-вакцины);
• субъединичные, в состав которых входят изолированные вирусные протеины (гемагглютинин и нейраминидаза), тогда как другие компоненты вируса удалены.

Живая противогриппозная вакцина, адаптированная к холоду, была разработана в СССР более 30 лет тому назад, и подобный препарат в форме назального спрея недавно получил разрешение на маркетинг, в частности в США (CDC, 2005). Живые аттенуированные вакцины отличаются от инактивированных тем, что содержат вирусы, сохранившие способность к воспроизведению, дороже по цене и могут применяться у здоровых людей, не имеющих хронических заболеваний, в возрасте 5–49 лет. В то же время инактивированные вакцины используются у детей старше 6 мес., взрослых и людей с различными заболеваниями (Harper A. et al., 2005).

Инактивированные вакцины всех трех типов подобны по эффективности, но отличаются по реактогенности. Так, у 15–20% пациентов, которым вводились цельновирионные вакцины, развиваются местные побочные реакции. Расщепленные и субъединичные вакцины обладают меньшей реактогенностью по сравнению с цельновирионными, поэтому их применение у детей предпочтительнее (WHO, 2002). Все же, по некоторым данным, расщепленные вакцины уступают по этому показателю субъединичным (Ruf B.R. et al., 2004).

СУБЪЕДИНИЧНЫЕ. ЧТО ДАЛЬШЕ?

Наталья Пучкова

На создании субъединичных вакцин эволюция препаратов этой группы не остановилась. Дело в том, что эффективность многих вакцин значительно зависит от возраста, состояния здоровья вакцинируемых и других факторов. Движимые необходимостью повышения иммуногенности вакцин, ученые вводят в их состав различные адъюванты и антигенпредставляющие системы (ESWI, 2005). В качестве адъювантов применяются компоненты клеточной стенки бактерий, липосомы, виросомы, водная эмульсия, содержащая сквален, и иммуностимулирующие комплексы (Rimmelzwaan G.F. et al., 1997).

Как доказано группой российских ученых, в том числе Рэмом Петровым, членом Президиума Российской академии наук и академиком Российской академии медицинских наук, химическое соединение антигена с иммуностимулирующим полиэлектролитом (полиоксидонием) позволяет обеспечить развитие эффективной иммунной реакции в ответ на введение антигена. Этими учеными разработан новый принцип создания вакцин путем конъюгирования антигенов с полиоксидонием, открыты механизмы иммуностимулирующего действия этого вещества, состоящие в активации Т- и В-клеточной миграции, клеточной кооперации, компенсации функции Т-хелперов, кластеризации мембранных белков с повышением ионной проницаемости клеточной мембраны. В результате иммуногенность антигенов возрастает в десятки и сотни раз. Среди важнейших особенностей иммунного ответа на конъюгированные иммуногены авторы выделяют относительную независимость от Т-лимфоцитов и Ir–генов, обеспечивающих взаимосвязь клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Экспериментальные данные свидетельствуют, что конъюгированные иммуногены вызывают эффективный иммунный ответ при Т-иммунодефиците и генетически предопределенной слабой способности реагировать на данный антиген (Петров Р.В. и соавт., 2002).

ГРИППОЛ — ПЕРВАЯ В МИРЕ ПОЛИМЕР-СУБЪЕДИНИЧНАЯ ВАКЦИНА

Одним из важных этапов работы российских ученых стало создание противогриппозной вакцины ГРИППОЛ, эффективность и благоприятный профиль безопасности которой подтверждены клиническими испытаниями. Введение в состав препарата иммуномодулятора полиоксидония, синтезированного в 1990 г. А.В. Некрасовым, позволило создать оригинальную вакцину — родоначальника целого семейства весьма перспективных с научной и практической точки зрения вакцин. Полиоксидоний стимулирует выработку антител типов IgM, IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgA, но не IgE, что может иметь большое клиническое значение при применении вакцины у пациентов с аллергической патологией (Петров Р.В. и соавт., 2002). Наличие у полиоксидония иммуномодулирующих свойств обусловливает адекватное протекание поствакцинального процесса, в том числе при наличии отклонений в иммунном статусе, а также коррекцию последнего. Результаты клинических испытаний свидетельствуют о высокой эффективности ГРИППОЛА при наличии в его составе количества антигенов вирусов гриппа А в 3 раза меньшего, чем в других противогриппозных вакцинах, присутствующих на украинском рынке. Уменьшение антигенной нагрузки на организм и достижение при этом выраженного поствакцинального иммунитета является важным шагом вперед в развитии подходов к вакцинированию.

Согласно результатам клинических исследований, вакцина хорошо переносится детьми и взрослыми и формирует выраженный специфический иммунитет против гриппа. Защитные титры антител к вирусам после вакцинации лиц разного возраста определяются у 75–95% обследованных (Панфилова Л.В. и соавт., 1999; Буртцева Е.И. и соавт., 2000; Хаитов Р.М., 2001; Ельчина Г.А. и соавт., 2000; Егорова Н.В. и соавт., 2002; Хаитов Р.М. и соавт., 2003; Шеголева Л.С. и соавт., 2004).

В одной из научно-исследовательских работ было изучено влияние вакцины ГРИППОЛ на иммунный статус добровольцев. Через месяц после вакцинации у пациентов было выявлено повышение только тех показателей, значения которых до использования ГРИППОЛА были ниже среднего уровня физиологической нормы, а параметры, которые были выше средних, либо не изменялись, либо немного снижались. Авторы исследования сделали вывод о том, что нормализующий эффект вакцины ГРИППОЛ в отношении уровня Т-хелперов, натуральных киллеров, CD-4 клеток и циркулирующих иммунных комплексов обусловлен оптимальным сочетанием в вакцине гемагглютининов и полиоксидония, что обеспечивает высокий поствакцинальный иммунитет (Хаитов Р.М., 2001). Иммуномодулирующими свойствами ГРИППОЛА обусловлены, по-видимому, и результаты другого исследования, свидетельствующие о том, что среди привитых этой вакциной школьников уровень заболеваемости ОРЗ снижается в 2,4 раза по сравнению с непривитыми детьми (Ельчина Г.А. и соавт., 2000).

Вакцина ГРИППОЛ широко применяется лечебно-профилактическими учреждениями России с 1997 г., а с 1999 г. включена в перечень вакцин для обязательной вакцинопрофилактики. Результаты исследований доложены на многих научных конференциях, опубликованы в 4 монографиях и более чем в 70 статьях в ведущих журналах, защищены 2 патентами и 10 авторскими свидетельствами. За создание конъюгированных полимер-субъединичных иммуногенов и вакцин коллективу ученых присуждена Государственная премия Российской Федерации 2001 г. в области науки и техники. На основании проведенного анализа мировых научных данных авторы заключили, что работа, удостоенная Государственной премии, не имеет аналогов и относится к лидирующим в области новых принципов и технологий создания вакцин (Петров Р.В. и соавт., 2002).

ГРИППОЛ для активной профилактической иммунизации с успехом назначается детям с 6-месячного возраста, подросткам и взрослым. Вакцину вводят внутримышечно детям от 6 мес. до 3 лет двукратно с интервалом 4 нед. или однократно, если ребенок в предыдущий сезон был вакцинирован против гриппа. Детям старше 3 лет и взрослым ГРИППОЛ вводят однократно. Его можно применять у пациентов с иммунодефицитными состояниями, другими сопутствующими заболеваниями, у беременных женщин. Противопоказаниями являются аллергия к куриному белку и компонентам вакцины, острые инфекционные заболевания или обострения хронических. Местные и общие реакции на введение вакцины ГРИППОЛ, как правило, отсутствуют.

Благодаря активной деятельности украинской компании «Иммуноген–Украина», ГРИППОЛ стал доступным и нашим соотечественникам. Полученный опыт его применения активно обсуждается российскими и украинскими учеными и врачами в ходе проведения совместных научных мероприятий. В эти дни начинает работу третья из украинских конференций, посвященных вакцине ГРИППОЛ. Среди докладчиков будут разработчики и исследователи препарата, в том числе Наталья Пучкова, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории искусственных антигенов Института иммунологии МЗ РФ. Информация о применении ГРИППОЛА, которая представлена на конференции российскими учеными, несомненно, будет полезна отечественным специалистам, которые смогут широко рекомендовать препарат в преддверии наступающей эпидемии. Ведь вакцинация против гриппа — это именно тот вид профилактики, который не требует значительных временных и финансовых затрат, доступен практически каждому и имеет доказанную эффективность. o

Дарья Полякова,
фото предоставлено компанией «Иммуноген-Украина»