На выбор конкретного препарата или их сочетания при любом заболевании оказывают влияние многие факторы: этиология, ведущие патологические звенья процесса, наличие сопутствующих заболеваний, стоимость лекарственных средств, поэтому очень важно полагаться на современный уровень медицинской науки и опыт провизора.

В мировой практике гепатологии основной принцип лечения пациентов с хроническими заболеваниями печени, кроме этиотропной терапии, — максимальная защита органа, которая достигается ограничением количества лекарственных средств и назначением тех из них, терапевтический эффект которых значительно превышает побочное действие. Эта публикация посвящена гепатотропным препаратам. По данным системы исследования рынка «Фармстандарт» компании «МОРИОН», объем рынка розничной реализации препаратов, относящихся к группе A05B А «Гепатотропные препараты» в 2005 г. составил 169,7 млн грн., а в натуральном выражении — 8,4 млн упаковок. Прирост рынка средств этой группы в денежном выражении составил 35,3%, а в натуральном — 13,6% по сравнению с 2004 г.

К группе гепатотропных препаратов относят значительное количество препаратов, которые достаточно трудно классифицировать. В то же время уместно напомнить, что ряд препаратов растительного происхождения исторически прочно заняли свое место в этой нише. Среди гепатопротекторов весьма значительную долю занимают препараты, содержащие флавоноиды расторопши пятнистой (Silybum marianum). Действительно ли препараты расторопши пятнистой способны оказывать лечебное воздействие при заболеваниях печени?

СИЛИМАРИН — ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ПОДТВЕРЖДЕННАЯ ТЫСЯЧЕЛЕТНИМ ОПЫТОМ

Основным действующим компонентом из флавоноидов расторопши пятнистой является силимарин. Силимарин представляет собой смесь трех основных изомерных соединений — силикристина, силидианина и силибинина.

Механизм гепатопротекторного действия силимарина обусловлен антиоксидантным действием его основного активного ингредиента — силибинина.

Роль окислительного стресса в патогенезе заболеваний различных органов, в том числе и печени, подтверждена многочисленными современными исследованиями (Medina J. et al., 2005). Выработка активных форм кислорода (перекисей, супероксид–анион–радикалов) — обычное явление в процессе клеточного дыхания, однако содержание их чрезмерно возрастает в условиях алкогольной интоксикации, при повреждении печени и воспалении, дефиците антиоксидантов, гипоксии, воздействии некоторых лекарственных средств. Повышенная выработка свободных радикалов сопровождается повреждением клеточных органелл и макромолекул (ДНК, белков и липидов, антиоксидантных систем). В условиях воспаления печени источником выработки активных форм кислорода служат клетки воспалительного инфильтрата. Чрезмерное накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов — один из ведущих патогенетических механизмов поражения гепатоцитов вследствие действия токсинов экзо- и эндогенного происхождения, которое приводит к повреждению липидного слоя клеточных мембран и разрушению клетки.

К внутриклеточным защитным молекулам, препятствующим развитию реакций перекисного окисления, относятся ферменты супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидаза, металлосвязывающие белки, молекулы — «уборщики свободных радикалов» (глутатион, убихиноны, аскорбиновая кислота и токоферол, липоевая кислота, селен, рибофлавин, цинк, каротиноиды). Обмен различных антиоксидантов тесно взаимосвязан.

Действующие вещества расторопши, которые взаимодействуют со свободными радикалами в печени, трансформируя их в менее токсичные соединения, прерывают процесс перекисного окисления липидов, препятствуя дальнейшему разрушению клеточных структур.

Благодаря наличию антиоксидантных свойств препараты расторопши проявляют мембраностабилизирующую, противовоспалительную и антитоксическую активность. В поврежденных гепатоцитах препарат стимулирует синтез белков и фосфолипидов, в результате чего происходит стабилизация клеточных мембран и снижается их проницаемость. В итоге применение силимарина ведет к предотвращению потери компонентов клетки, в том числе трансаминаз, что клинически проявляется уменьшением выраженности цитолитического синдрома. В мембранах гепатоцитов осуществляются основные процессы биологической трансформации, поэтому стабилизация клеточных мембран, которая достигается благодаря биохимическому взаимодействию с силибинином, определяет нормализацию функции печени.

Кроме того, силимарин препятствует проникновению в клетку некоторых гепатотоксических веществ, в частности, ядов бледной поганки — фаллоидина и a-аманитина. Блокада фосфодиэстеразы под действием флавоноидов расторопши способствует замедлению распада циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), и, как следствие, снижению содержания кальция внутри клеток, угнетению кальцийзависимого процесса активации фосфолипаз. Силибинин обладает способностью блокировать транспортные системы, способствующие переносу токсических веществ через мембрану. Это является главным механизмом лечебного действия силибинина при отравлении бледной поганкой (противодействие яду a-аманитину). Применение силимарина в дозе 20–48 мг/кг массы тела в сутки показано в качестве антидотной терапии при отравлении бледной поганкой (Wellington K et al., 2001).

Лечебное действие силибинина продемонстрировано в экспериментальных моделях токсического поражения печени, вызванного введением тетрахлорметана (Muriel P. et al., 1990). Назначение флавоноидов расторопши сопровождалось отчетливым снижением степени выраженности цитолиза и холестаза, что объясняется антиоксидантной активностью силимарина.

Наиболее разительное лечебное действие оказывают флавоноиды расторопши при алкогольной болезни печени. Результаты исследований показали, что силимарин оказывает положительный клинический эффект при алкогольной болезни печени, по–видимому, обусловленный антиоксидантным действием этого вещества (Muzes G. et al., 1990). Механизм защитного действия силибинина при алкогольных поражениях печени также объясняется его способностью блокировать выработку ацетальдегида.

Назначение силимарина в суточной дозе 420 мг в сутки в течение 6 мес сопровождалось биохимическими изменениями в организме, которые косвенно свидетельствуют о повышении антиоксидантного потенциала клеток и сыворотки крови. Так, отмечалось значительное возрастание активности супероксиддисмутазы в энтероцитах и лимфоцитах (при исходно сниженных значениях), повышение активности глутатионпероксидазы и содержания веществ с сульфгидрильными группами в сыворотке крови. Одновременно отмечали существенное снижение концентрации веществ, проявляющих свойства окислителей (малондиальдегида и др.) в сыворотке крови.

Важной направленностью метаболического действия флавоноидов расторопши также является способность стимулировать синтез белков и поддерживать процесс регенерации гепатоцитов. Силибинин стимулирует РНК–полимеразу в ядре клетки, активирует транскрипцию ДНК и ускоряет синтез белка в гепатоците (Sonnenbichler J. et al., 1984)

Объем продаж препарата КАРСИЛ® позволяет утвер­ждать, что он является лидером среди лекарственных средств подгруппы А05В A03 «Силимарин». В 2005 г. объем продаж препарата составил 22,4 млн грн. Доля, занимаемая им на рынке лекарственных средств подгруппы А05В A03 «Силимарин» в 2005 г., — 81,5% в денежном (см. рисунок) и 72,6% в натуральном выражении.

Рисунок. Удельный вес препаратов подгруппы A05B А03 «Силимарин» по объему аптечных продаж*

При этом скорость транскрипции ДНК в малигнизированных клетках, а также скорость их деления не повышаются, что исключает возможность стимуляции опухолевого роста при назначении препаратов расторопши (Sonnenbichler J. et al., 1986).

При окислительном стрессе продукты перекисного окисления играют важную роль в фиброгенезе, активируя звездчатые клетки печени. Не будет преувеличением назвать фиброз краеугольным камнем хронической патологии печени, так как именно он приводит к формированию цирроза, являющегося основной причиной смерти больных. Избыточное развитие соединительной ткани не только ведет к нарушению функции печени, но и является причиной развития портальной гипертензии. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина.

СИЛИМАРИН — ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

В последние годы появились сообщения о том, что силимарин оказывает не только гепатопротекторное действие, но и эффективен в терапии ряда других заболеваний.

Так, по данным литературы, силимарин может быть успешно использован в терапии при пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки (Borrelli F. et al., 2000).

Печень играет важную роль в регуляции содержания липопротеинов в плазме крови. Поэтому поражения печени часто сопровождаются вторичной дислипопротеинемией, что может ускорить развитие атеросклероза. Назначение силимарина обеспечивает улучшение метаболизма липопротеинов и нормализует их уровень в плазме крови. Более того, силимарин угнетает синтез холестерина в печени и ингибирует окисление липопротеинов низкой плотности. Предложено его использование в качестве потенциального гипохолестеринемического средства (Skottova N. et al., 1998).

Опубликованы обнадеживающие результаты применения силимарина при онкологических заболеваниях (Bhatia N. et al., 1999; Zhao J. et al., 2000).

В качестве наружного средства силимарин крайне эффективен как «броня» от солнечного ультрафиолета. В отличие от обычных защит силимарин еще и предохраняет от опасности возникновения рака кожи, вызванной ультрафиолетовым облучением (Katiyar S.K., 2005). Противодействуя этим процессам, силимарин уменьшает последствия пляжных «излишеств» (включая, кстати, и агрессивное влияние морской воды).

В многочисленных исследованиях установлено, что препараты расторопши относятся к категории малотоксичных веществ и в терапевтических дозах не оказывают повреждающего действия на основные органы и системы организма животных и человека.

КАРСИЛ^® — БРЭНД, КОТОРОМУ ДОВЕРЯЮТ

Практически каждый провизор на собственном опыте знает, что среди безрецептурных лекарственных средств особое место занимают препараты растительного происхождения, реализация которых выгодна всем участникам рынка. Провизор может уверенно рекомендовать такие препараты посетителям аптеки, оставаясь удовлетворенным объемами продаж. Покупатель приобретает фитопрепарат, характеризующийся «сочетанием вековой народной мудрости с современными технологиями производства», мягким фармакотерапевтическим действием и высоким профилем безопасности.

Представленный на протяжении многих лет на украинском рынке КАРСИЛ^® производства компании АО «Софарма» пользуется у нашего потребителя огромным доверием и популярностью. Это связано не только с его преимуществами — выраженной терапевтической эффективностью и высоким профилем безопасности, но и с актуальностью применения КАРСИЛА^® в клинике различных заболеваний, в патогенезе которых играет роль гепатоцеллюлярная недостаточность.

Если в аптеку зайдет посетитель и спросит об эффективном и безопасном препарате, который поможет при заболеваниях печени, то ответ прост — КАРСИЛ^®. Схема применения препарата также проста: взрослым КАРСИЛ^® назначают внутрь по 1–2 драже 3 раза в сутки (курс лечения составляет не менее 3 мес), при выраженном нарушении функции печени возможно удвоение дозы. С профилактической целью взрослым назначают по 70–100 мг/сут. Суточная доза для детей составляет 5 мг на 1 кг массы тела в 2–3 приема. o

*По данным системы исследования рынка «Фармстандарт» компании «МОРИОН»

Олег Мазуренко