ПРОБЛЕМА
Повышенный уровень глюкозы в плазме крови, неконтролируемое течение сахарного диабета (СД) обусловливают серьезные системные микроциркуляторные нарушения, существенно повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний, патологии нервной системы в целом и сетчатки в частности, морфофункциональных нарушений почек и т.д., нередко приводя к тяжелой полиорганной недостаточности (American Diabetes Association, 2006). Нашему современнику, особенно перешагнувшему через экватор жизни, все чаще сопутствуют шесть печально известных компонентов метаболического синдрома: абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, атерогенный липидный профиль крови, повышенное артериальное давление, провоспалительное и протромботическое состояния (International Diabetes Federation, 2005). Встречаясь «то вместе, то врозь, а то попеременно», эти нарушения обусловливают высокий уровень смертности и инвалидности среди больных, чем бросают грозный вызов современной медицине. И это не позволяет сидеть сложа руки ученым и фармпроизводителям, подталкивая их к неутомимому поиску все новых и новых способов улучшения лечения таких пациентов, количество которых по мере стремительного роста и старения населения нашей планеты все увеличивается.
МОЛЕКУЛА
Метформина гидрохлорид (А10В А02 согласно классификации АТС) — антигипергликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов, эффект которого связан с замедлением всасывания глюкозы в пищеварительном тракте, потенцированием периферического действия эндо- и экзогенного инсулина вследствие повышения его связывания инсулиновыми рецепторами, угнетением синтеза глюкозы печенью, а также усилением анаэробного гликолиза в периферических тканях. Метформин уменьшает гиперинсулинемию при ожирении, угнетая секрецию эндогенного инсулина (поэтому его применение не грозит развитием гипогликемических состояний). Доказана способность метформина снижать уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов в плазме крови, активировать фибринолиз и тормозить агрегацию тромбоцитов.
|
Вот уже более 40 лет метформин широко используется в мире как эффективное и, как правило, хорошо переносимое гипогликемизирующее средство, являясь наиболее часто назначаемым препаратом в качестве первой линии терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа — СД II) (Kirpichnikov D. et al., 2002). Применение метформина при СД в качестве монотерапии или сочетанно с другими сахароснижающими средствами позволяет более чем у 90% таких больных достичь снижения базальной и постпрандиальной гипергликемии в среднем на 25% (Howlett H.C. et al., 1999). Согласно результатам британского исследования UK Prospective Diabetes Study Group, обеспечиваемый метформином стойкий и надежный контроль уровня глюкозы в крови позволяет снизить риск основных конечных точек СД II (в том числе микроциркуляторных осложнений, кардиоваскулярных заболеваний, случаев связанной с СД смерти) у больных с ожирением и избыточной массой тела, а также ассоциируется с меньшим увеличением массы тела и меньшей частотой гипогликемических эпизодов, чем при применении инсулина и сульфонилмочевины, — это дает веские основания считать метформин средством первой линии выбора для фармакотерапии таких пациентов (UKPDS 34; Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):832–3).
ДОСТАВКА
Абсолютная биодоступность метформина при приеме per os у здоровых лиц составляет 50–60%; он всасывается преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Метформин почти не метаболизируется в организме, лишь в незначительной степени связывается с белками плазмы крови и имеет большой объем распределения в тканях организма. После приема внутрь около 90% всосавшегося вещества выделяется почками на протяжении первых 24 ч. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 440 мл/мин, что свидетельствует о его активной канальцевой секреции; период полувыведения (Т1/2) — около 9–12 ч. Прием пищи снижает степень всасывания метформина и несколько замедляет его.
|
Классические препараты метформина, обладающие немедленным высвобождением (immediate release) действующего вещества, обеспечивают его всасывание в организме в течение около 4 ч с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 2–2,5 ч.
Применение метформина с пролонгированным (extended release или slow release; син. продленным, замедленным) типом высвобождения действующего вещества обеспечивает его постепенное всасывание на протяжении около 8 ч, что позволяет сократить частоту приема препарата до одного раза в сутки.
В этом контексте значительный клинический интерес представляет совсем свежее рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование (Schwartz S. et al., 2006; Diabetes Care. 2006 Apr;29(4):759–64), проводившееся в течение 2 лет на базе 85 центров США c участием более 700 взрослых пациентов с СД II. Полученные результаты свидетельствуют, что по параметрам эффективности, безопасности и переносимости лечения однократный в течение суток прием метформина продленного высвобождения совпадает с двухкратным приемом обычного метформина (немедленного высвобождения). В выводах авторы отмечают, что снижение частоты приема до одного раза в день вместо двух не только обеспечивает для пациента удобство применения, но и усиливает его потенциальную приверженность (комплаентность) лечению.
НОВИНКА
В сентябре текущего года компания «ЮСВ Лимитед» (Индия) получила разрешение на маркетинг в Украине препарата ГЛИКОМЕТ SR (регистрационное свидетельство № UA/5103/01/02 от 09.09.2006, действительно до 09.09.2011). Сегодня компания прилагает все усилия, чтобы новый продукт как можно быстрее поступил в продажу и стал первым доступным для украинского пациента препаратом метформина пролонгированного действия.
|
Следует отметить, что таким образом производитель присоединил к своему уже существующему на рынке Украины продукту метформина — препарату ГЛИКОМЕТ (в таблетках по 500 и 850 мг, содержащих метформина гидрохлорид в микронизированном виде; р.с. № UA/1722/01/01 от 06.08.2004 до 06.08.2009), который доступен в нашей стране уже более двух лет и, согласно данным системы исследования фармацевтического рынка Украины
![]() |
После однократного приема препарата ГЛИКОМЕТ SR внутрь в дозе 500 мг у 12 здоровых добровольцев максимальная концентрация метформина в плазме крови (Cmax) натощак достигалась через 4,79±0,21 ч (Тmax) и составляла 591,98 нг/мл, а площадь под кривой (AUC) — 4731,75±534,22 нг/мл/ч. После еды максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 7,08±0,47 ч и повышалась до 845,74±63,77 нг/мл; AUC увеличивалась до 8699,43±686,04 нг/мл/ч.
После приема таблетки ГЛИКОМЕТ SR в дозе 1000 мг максимальная концентрация метформина в плазме крови натощак достигалась через 3,63±0,12 ч и составляла 1,25±0,06 мг/мл, AUC — 9,86±0,59 мг/мл/ч. После еды Тmax отмечали через 5,71±0,38 ч, при этом Cmax была на уровне 1,49±0,06 мг/мл; AUC составляла 14,06±0,81 мг/мл/ч.
ЛЕКФОРМА
Как сообщает представительство компании «ЮСВ Лимитед» в Украине, препарат ГЛИКОМЕТ SR производится по оригинальной запатентованной технологии Hot Melt. Современная технология производства позволяет добиваться размера микронизированных частиц активного ингредиента, не превышающего 100 микрон; равномерного распределения действующего вещества в таблетке (Науменко В., 2006).
Создание пролонгированной лекарственной формы предусматривает ряд основных этапов подготовки и основано на высокотемпературной обработке микронизированных частиц метформина с использованием специального полимерного покрытия микрогранул.
![]() |
||
|
1. На первом этапе микронизированные гранулы метформина подвергаются высокотемпературной обработке, после чего покрываются равномерным микрослоем гидрофобного полимера и охлаждаются.
2. Затем их повторно нагревают, после чего вновь покрывают уже другим — гидрофобно-гидрофильным полимером и вновь охлаждают.
В итоге на этап таблетирования поступают уже подготовленные микронизированные гранулы метформина, имеющие двойное полимерное покрытие, чем и обусловлено пролонгированное действие, делающее возможным прием готового препарата один раз в сутки: по мере прохождения таблетки по пищеварительной трубке полимеры с различной молекулярной массой постепенно растворяются в разных ее отделах, обеспечивая равномерное высвобождение действующего вещества — соответственно постепенное всасывание метформина в двенадцатиперстной и тонкой кишке.
![]() |
Осуществление полимерной инкорпорации еще на этапе формирования гранул, до их попадания в матрикс таблетки, создает еще одно дополнительное преимущество: при необходимости можно разделять таблетку по 1000 мг на две половины без угрозы для нормальной фармакокинетики и фармакодинамики препарата.
Примечательно, что новой лекарственной формой метформина, разработанной компанией «ЮСВ Лимитед», уже заинтересовались в мире. Недавно лицензионные права на метформин замедленного высвобождения по 1000 мг были приобретены у компании корейским фармпроизводителем «Green Cross Pharmaceutical Corporation», переговоры о заключении лицензионных соглашений ведутся и с компаниями других стран.
ИТОГ
Использование в клинической практике (как в условиях стационара, так и амбулаторно) препарата метформина в улучшенной лекарственной форме ГЛИКОМЕТ SR открывает новые возможности в лечении СД II и метаболического синдрома. Главная особенность препарата — пролонгированное действие, гарантирующее полноценность однократного приема в течение суток, — позволяет регулярно контролировать у больного уровень глюкозы крови в утренние часы, обеспечить равномерное всасывание глюкозы из кишечника на протяжении суток вне зависимости от приема пищи. ГЛИКОМЕТ SR — препарат метформина нового поколения с улучшенными фармакокинетическими характеристиками — представляет собой средство фармакотерапевтического выбора для пациентов с различными типами клинического течения СД (Самойлов О., 2006): он прост и удобен в применении, безупречен по качеству, приемлем по цене. o
БЕГУЩЕЙ СТРОКОЙ |
||
|
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА», с использованием материалов, предоставленных компанией «ЮСВ Лимитед»
Коментарі
Коментарі до цього матеріалу відсутні. Прокоментуйте першим