Внедрение инновационных методов лечения вирусного гепатита С в клиническую практику: каковы шансы на излечение от инфекции у украинских пациентов?

Вирусные гепатиты являются важной проблемой современной медицинской науки и практического здравоохранения всех стран мира. За последние годы заметна тенденция к повышению заболеваемости вирусным гепатитом С (ВГС), в том числе хронической формой данной патологии. По данным ВОЗ, хроническим гепатитом С болеет около 150 млн человек инфицированы ВГС и ежегодно 350 тыс. умирают вследствие поражения печени вирусом гепатита С. Заболеваемость и летальность в результате вирусных гепатитов В и С прогрессивно повышаются на планете. Уже сейчас общее количество больных гепатитами в мире в 14–15 раз превышает количество ВИЧ-инфицированных. Что же касается Украины, по степени негативного влияния на здоровье населения и масштабам заболеваемости вирусные гепатиты в нашей стране занимают доминирующее место в структуре инфекционной патологии вместе с гриппом и острыми инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей. Украина относится к странам со средним уровнем распространения ВГС — инфицировано около 3% граждан. Однако по результатам выборочного мониторинга групп риска, уровень инфицирования ВГС среди некоторых из них значительно превышает среднемировые показатели и достигает 40–60%! При этом следует отметить, что благодаря научным прорывам в направлении лечения инфекции ВГС удалось добиться значительного прогресса в терапии данной патологии и фактически перевести хронический гепатит С в разряд полностью излечиваемых заболеваний. О том, как изменился подход к лечению пациентов с инфекцией ВГС в Украи­не с внедрением в клиническую практику инновационных методов лечения, можно будет узнать далее.

До недавнего времени в нашей стране признанным стандартом терапии данной патологии считалась комбинация пегилированного интерферона с рибавирином в течение 48–56 нед. Эффективность такого лечения составляла примерно 50%, то есть лишь половина пациентов, проходящих терапию, имела шанс на излечение. Кроме того, терапия пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином практически во всех случаях была своеобразным испытанием для пациентов в связи с побочными эффектами, а именно «гриппоподобным синдромом», который сопровождал пациента в течение всего курса терапии. Это снижало комплаентность к лечению со стороны больных в десятки раз и даже приводило к отказам от жизненно важной терапии.

Сегодня клинические протоколы ВОЗ, Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver — EASL) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (The American Association for the Study for Liver Diseases — AASLD) содержат рекомендации относительно того, что пациентам с хроническим гепатитом С показана терапия противовирусными препаратами прямого действия (direct-acting antiviral agents — DAAs), практически полностью исключая применение пегилированных интерферонов.

С учетом международных рекомендаций, а также доказанной высокой эффективности и благоприятного профиля безопасности препаратов DAAs в лечении хронического ВГС приказом Министерства здравоохранения Украины от 18.07.2016 г. № 729 был обновлен Унифицированный клинический протокол первичной, вторичной, третичной медицинской помощи «Вирусный гепатит С у взрослых» (далее — Протокол). В обновленном документе были пересмотрены режимы лечения ВГС всех генотипов. В результате в схемы лечения пациентов, инфицированных ВГС, были включены безинтерфероновые режимы с применением препаратов DAAs: софосбувир+рибавирин; софосбувир/ледипасвир; софосбувир+симе­­превир; 3D-режим (омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир).

Обновленный Протокол стал основанием для внесения изменений в номенклатуру государственных закупок МЗ Украины через международные организации на 2016 г., в части закупок медикаментов для лечения пациентов с ВГС. В результате в номенклатуру государственных закупок впервые вошли 2 безинтерфероновых режима терапии хронического ВГС: фиксированная комбинация софосбувир/ледипасвир и 3D-режим.

В номенклатуре государственных закупок МЗ Украины через международные организации на 2017 г. в направлении «Закупка медикаментов для пациентов с вирусными гепатитами В и С» в части «Закупка медикаментов для пациентов с вирусным гепатитом С» Министерство планирует расширить перечень закупаемых безинтерфероновых режимов терапии ВГС. Предлагаемая номенклатура содержит следующие препараты:

• рибавирин;
• софосбувир;
• омбитасвир/паритапревир/ритонавир;
• дасабувир;
• софосбувир/ледипасвир;
• даклатасвир;
• софосбувир/велпатасвир.

Предложения о внесении изменений в данную номенклатуру принимались профильным министерством до 25 августа 2017 г.

Расширение номенклатуры государственных закупок в части закупаемых безинтерфероновых режимов терапии ВГС также важно в свете того, что с 28 апреля текущего года врачи получили возможность использовать в своей практике международные клинические протоколы лечения без необходимости их адаптации. Именно в этот день вступил в силу приказ МЗ Украины от 29.12.2016 г. № 1422, которым внесены изменения в приказ МЗ Украины от 28.09.2012 г. № 751 «О создании и внедрении медико-технологических документов по стандартизации медицинской помощи в системе Министерства здравоохранения Украины». Данным документом защищены прогрессивные врачи, которые внедряют лучшие международные знания и практики в Украине. Такой подход позволил начинать менять систему здравоохранения под потребности пациента, а не наоборот.

Следует отметить, что согласно принятому 11 июля 2017 г. приказу МЗ Украины № 782 утратил силу приказ МЗ Украины от 11 июня 2014 г. № 390, которым утверждалась методика определения потребности в лекарственных средствах для взрослых, больных хроническим гепатитом С. Отмена данного документа подчеркивает отсутствие клинической и экономической целесообразности включать в схему терапии пациентов с ВГС пегилированные интерфероны.

Приказом МЗ Украины № 782 также утвержден порядок определения объемов потребности в закупке лекарственных средств учреждениями здравоохранения, полностью или частично финансируемыми из государственного и местных бюджетов. Расчет потребности в препаратах для закупок, финансирование которых осуществляется за счет средств государственного и местных бюджетов, на 2018 г. и последующие бюджетные годы проводится согласно данному порядку.

Кроме того, 23 августа правительство приняло решение отсрочить обязательное применение Национального перечня основных лекарственных средств (далее — Национальный перечень) на 1 января 2018 г. Обнародование текста соответствующего постановления Кабинета Министров Украины ожидается в ближайшее время. Таким образом, до 1 января 2018 г. учреждения здравоохранения, которые финансируются за счет бюджета, получили возможность закупать на местном уровне любые лекарственные средства, в том числе для лечения гепатита С, зарегистрированные в Украине и внесенные в Государственный реестр лекарственных средств Украины. То есть государственные медицинские учреждения фактически получили возможность закупать инновационные препараты для лечения ВГС за средства местных бюджетов.

Позитивным моментом для украинских пациентов с хроническим ВГС в отношении доступа к инновационным методам лечения также является запуск первого в Украине демонстрационного проекта EQUIP, анонсированный в августе 2017 г. Согласно информации, предоставленной МЗ Украины, в рамках данного проекта до 4 тыс. пациентов с ВГС получат жизненно необходимое лечение высокоэффективным препаратом ХАРВОНИ (фиксированная комбинация софосбувир/ледипасвир) производства «Gilead Sciences Inc.».

В Украине уже накоплен определенный опыт в отношении лечения пациентов с хроническим ВГС этим инновационным лекарственным средством. С апреля 2015 г. МБФ «Альянс общественного здоровья» реализует проект «Расширение доступа к эффективному лечению гепатита С через модели лечения на уровне общин для уязвимых групп населения в условиях ограниченных ресурсов Украины», благодаря которому 369 пациентов из уязвимых групп населения (по состоянию на 1 июня 2017 г.) начали лечение ВГС фиксированной комбинацией софосбувир/ледипасвир в рамках III этапа проекта.

Таким образом, благодаря расширению доступа к инновационным методам лечения ВГС в Украине пациенты получили реальный шанс на излечение от данной патологии. Это стало возможным благодаря экстраординарной результативности терапии хронического ВГС фиксированной комбинацией софосбувир/ледипасвир.

ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ СОФОСБУВИР/ЛЕДИПАСВИР В ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЕЙ ВГС: ИЗЛЕЧЕНИЕ ВМЕСТО ЛЕЧЕНИЯ!

Как известно, рациональная терапия хронического ВГС может способствовать уменьшению выраженности фиброза печени, негативных последствий цирроза печени, а также снижает необходимость в проведении трансплантации печени. С появлением в клинической практике инфекционистов препаратов DAAs речь зашла о полном излечении ВГС.

В ходе клинических исследований было доказано, что применение препаратов DAAs позволяет значительно сократить сроки лечения пациентов с хроническим ВГС, повысить эффективность терапии на фоне уменьшения количества побочных эффектов по сравнению с терапией интерферонами. Это, в свою очередь, позволяет добиться высоких результатов в отношении комплаентности при терапии ВГС, чего было сложно достичь при лечении ныне устаревшими методами лечения.

По данным клинических исследований ION-1, ION-2, ION-3, лечение софосбувиром/ледипасвиром с или без рибавирина в течение 8, 12 или 24 недель является высокоэффективным и хорошо переносится пациентами с ВГС, в том числе с неудачным опытом предыдущего противовирусного лечения.

В клиническом исследовании ION-1 показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов, принимавших софосбувир/ледипасвир, составляли 97% и выше независимо от длительности лечения (12 или 24 нед), а также дополнительного приема рибавирина. То есть исследование показало, что даже 12-недельный режим терапии комбинацией софосбувир/ледипасвир без рибавирина является эффективным методом лечения для пациентов с ВГС 1-го генотипа с низким уровнем побочных действий среди исследуемых групп. Учитывая высокие показатели УВО 12, возможность дальнейшего сокращения продолжительности терапии была из­учена в исследовании ION-3.

Клиническое исследование ION-3 продемонстрировало, что прием комбинации софосбувир/ледипасвир в течение 8 нед сопровождался высокими показателями устойчивого вирусологического ответа у пациентов с ВГС 1-го генотипа без опыта терапии и цирроза печени. Дополнительный положительный эффект от включения рибавирина в данный режим терапии или увеличения продолжительности лечения до 12 нед отсутствовал. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о том, что включение в схему лечения рибавирина повышает вероятность возможного ухудшения состояния здоровья в результате лечения, не повышая при этом эффективность терапии.

В исследовании ION-2 были получены одни из наиболее высоких показателей УВО при терапии ВГС 1-го генотипа. В этом исследовании применялась схема лечения с однократным приемом комбинации софосбувир/ледипасвир что позволило достичь показателей УВО после 12 или 24 нед лечения у 94–99% пациентов, инфицированных ВГС 1-го генотипа, которые не имели устойчивого вирусологического ответа после предшествующей терапии на основе интерферона, в частности, схемы лечения с ингибитором протеаз.

Схема лечения комбинацией софосбувир/ледипасвир в течение 12 нед продемонстрировала высокую эффективность — 96% и хорошую переносимость у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ 1-го или 4-го генотипа, в том числе тех, кто имел цирроз печени, и тех, кто ранее проходил лечение препаратами DAAs. То есть показатели УВО 12 у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которые проходили лечение комбинацией софосбувир/ледипасвир в течение 12 нед, были сопоставимы с таковыми, полученными при лечении данной схемой пациентов с моноинфекцией ВГС.

Высокие показатели эффективности терапии ВГС-инфекции комбинацией софосбувир/ледипасвир наряду с ее хорошей переносимостью — повод для оптимизма для пациентов с хроническим ВГС, в том числе тех, кто ранее не достиг вирусологического ответа при лечении противовирусными препаратами. В свою очередь, интерес со стороны МЗ Украины к расширению номенклатуры государственных закупок безинтерфероновыми схемами лечения ВГС повышает доступность инновационных методов лечения для украинских пациентов и дает им реальный шанс на излечение. Этому процессу также значительно способствует лояльная политика в отношении ценообразования на свои инновационные препараты со стороны производителя — компании «Gilead Sciences Ink.», интересы которой на территории Украины представляет компания «Delta Medical».

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!