Чи можна вважати ІНГТ-2 засобами, що модифікують захворювання при цукровому діабеті?

У журналі «Тhe Lancet» опубліковано результати (Ceriello А. et al., 2023) дослідження за даними крупного італійського реєстру пацієнтів (AMD Annals). Автори вирішили перевірити гіпотезу про зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з недостатнім контролем глікемії невдовзі після встановлення діагнозу цукрового діабету 2-го типу завдяки ранньому призначенню інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (ІНГТ-2).

Автори ґрунтувалися на тому, що затримка досягнення цільових показників глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) у пацієнтів із нещодавно діагностованим цукровим діабетом 2-го типу пов’язана з підвищеним довгостроковим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань (ССЗ). При цьому ССЗ отримують ніби «у спадок» (legacy effect) від незадовільного контролю глікемії на початку захворювання. Досі було невідомо, чи може раннє введення цукрознижувальних препаратів із доведеною користю при серцево-судинних захворюваннях послабити це явище.

У результаті аналізу отриманих даних автори, по-перше, підтвердили підвищений ризик розвитку ССЗ (інфаркт міокарда, інсульт, коронарна або периферична реваскуляризація та коронарне або периферичне шунтування) у зв’язку з гіршим контролем глікемії протягом перших 3 років після встановлення діагнозу. Так, пацієнти без ССЗ на момент встановлення діагнозу цукрового діабету 2-го типу із середнім рівнем HbA1c 7,1–8% та >8% порівняно з пацієнтами, які досягли середнього HbA1c ≤7%, продемонстрували підвищений ризик розвитку ССЗ. При цьому найвищий ризик виявлено у пацієнтів із середнім HbA1c >8% протягом 3-річного періоду впливу (коефіцієнт ризику (HR) 1,33; 95% довірчий інтервал (ДI) 1,063–1,365).

По-друге, встановлено, що призначення ІНГТ-2 протягом 0–1 та 0–2 років усунуло зв’язок між поганим контролем глікемії та наслідком у вигляді ССЗ (p=0,006 та 0,003 відповідно, порівняно з пацієнтами з таким самим ступенем контролю глікемії, що не лікувалися цими препаратами).

Таким чином, серед пацієнтів із нещодавно діагностованим цукровим діабетом 2-го типу та без ССЗ на початковому рівні поганий глікемічний контроль у перші 3 роки після встановлення діагнозу асоціюється з підвищеним подальшим ризиком розвитку ССЗ. Цей зв’язок зникає при призначенні в перші 2 роки ІНГТ-2. Таким чином, раннє лікування цими препаратами може сприяти довгостроковій користі у пацієнтів, які не досягають належного глікемічного контролю після діагностування цукрового діабету 2-го типу.

На думку авторів, здатність ІНГТ-2 зупиняти прогресування ССЗ і ниркової недостатності при цукровому діабеті 2-го типу в поєднанні з даними, що підкреслюють їх вплив на основні патофізіологічні аномалії при цьому захворюванні, свідчать про те, що вони потенційно є препаратами, які модифікують захворювання. Якщо це правда, користь від їх раннього введення має бути тривалою, незалежно від ступеня глікемічного контролю.

Хоча ці результати потребують обґрунтування та розширення, сприятливий вплив ІНГТ-2 на ССЗ може бути опосередкований ранніми прямими ефектами цих препаратів на патогенетичні механізми цукрового діабету 2-го типу з довгостроковими наслідками для судинної системи. Так, ІНГТ-2 є єдиними цукрознижувальними препаратами, які не потребують дії інсуліну для індукції кліренсу глюкози, сприяючи також чистому виведенню калорій і рідини. Ця дія сприяє метаболічному зрушенню на системному рівні — зменшенню вираженості інсулінемії та збільшенню співвідношення глюкагон/інсулін. Зрештою це сприяє використанню кетонів і жирних кислот як альтернативних субстратів. Зазначена метаболічна, гормональна та гемодинамічна перебудова супроводжується модуляцією низки найважливіших факторів ризику розвитку ССЗ, таких як гіпертензія, ожиріння, дисфункція печінки, захворювання нирок, дисфункція бета-клітин, слабке запалення, ендотеліальна дисфункція та інсулінорезистентність.

Якщо ці висновки будуть підтверджені в проспективних дослідженнях з повністю відповідними популяціями, це може бути свідченням того, що ІНГТ-2 діють як ліки, що модифікують захворювання.

За матеріалами www.thelancet.com;
рисунок: www.facebook.com/ISNkidneycare (Nangaku М., 2020)

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!