Новітні препарати від ожиріння: що відомо з матеріалів 83-ї Наукової сесії ADA?

23–26 червня в американському Сан-Дієго відбувалася 83-тя Наукова сесія Американської діабетичної асоціації (American Diabetes Association — ADA). До цієї події приурочені публікації, присвячені цілому ряду нових результатів клінічних досліджень. Зокрема, це стосується нових потенційних блокбастерів, на які покладають великі сподівання щодо приборкання пандемії ожиріння у світі.

Мета — подолання пандемії ожиріння

Початок цьому тренду був покладений у 2014 р. схваленням Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Administration — FDA) препарату Saxenda (ліраглутид), показаного при ожирінні та надмірній масі тіла. Діабетологічним братом-близнюком цього бренду є препарат ліраглутиду Victoza, що отримав дозвіл на маркетинг у США та ЄС у 2008 р.

Наступником ліраглутиду на цій ниві з 2021 р. був семаглутид — відповідно, препарат Wegovy для застосування при ожирінні та надмірній масі тіла з діабетичним «близнюком» Ozempic (з 2017 р.) (табл. 1). На відміну від щоденного режиму введення ліраглутиду, семаглутид застосовують раз на тиждень. Ефективність препарату (у передреєстраційних випробуваннях зменшення маси тіла становило в середньому 12,4% від початкової маси тіла) призвела до різкого зростання попиту на діючу речовину семаглутид у різних формах.

Але прогрес не стоїть на місці, і ось уже компанія «Novo Nordisk» повідомляє про перехід до завершальної стадії клінічної розробки комбінованого препарату кагрілінтиду (аналогу аміліну) і семаглутиду для підшкірного введення 1 раз на тиждень. І хоча на цьогорічній сесії ADA представлено результати клінічних випробувань CagriSema тільки при цукровому діабеті, вони свідчать, що учасники, які отримували комбінований препарат, після 32 тиж лікування досягли більш значного зменшення маси тіла — на 15,6% порівняно зі зменшенням на 5,1% в осіб, які отримували семаглутид, і на 8,1% — монотерапію кагрілінтидом. Наразі триває дослідження препарату ІІІ фази в рамках програми REDEFINE.

Потужна конкуренція

Ін’єкційними препаратами ліраглутиду та семаглутиду, а також пероральним — семаглутидом (див. табл. 1) «Novo Nordisk» розпочала нову сторінку у сприянні контролю маси тіла у пацієнтів з надмірною масою тіла та ожирінням. Продовжується цей флагманський курс подвійною терапією (кагрілінтид + семаглутид).

Незадоволену потребу у препаратах цього напрямку долає також препарат «Eli Lilly and Company» Mounjaro (тирзепатид) у формі розчину для ін’єкцій, який схвалено у США та ЄС минулого року для лікування цукрового діабету 2-го типу. Застосування при ожирінні цього аналогу GLP-1, що вводиться раз на тиждень, ще знаходиться на розгляді регуляторів. Результати другого міжнародного дослідження препарату ІІІ фази SURMOUNT-2, про які «Eli Lilly» повідомила у квітні 2023 р., свідчать про зменшення маси тіла після 72 тиж лікування у середньому на 12,8% при застосуванні підтримувальної дози 10 мг, 14,7% — 15 мг та 3,2% — плацебо. При цьому протягом 20 тиж дозу препарату поступово підвищували, вводячи його з тижневими інтервалами, а потім перейшли на підтримувальну терапію раз на 4 тиж. Частка учасників, які досягли зменшення маси тіла на ≥5%, становила 79,2% (10 мг), 82,7% (15 мг) та 32,5% (плацебо). Частка учасників, які досягли зменшення маси тіла на ≥15%: 39,7% (10 мг), 48,0% (15 мг), 2,7% (плацебо).

Згідно з опублікованими даними, у дослідженні SURMOUNT-1 середня відсоткова зміна маси тіла на 72-му тижні становила –15,0% (5 мг тирзепатиду), –19,5% (10 мг), –20,9% (15 мг) і –3,1% (плацебо) (р<0,001 для всіх порівнянь з плацебо) (Jastreboff A.M. et al., 2022). Частка учасників, в яких зменшилася маса тіла на 5% або більше, становила 85; 89 і 91% при дозах 5; 10 і 15 мг тирзепатиду відповідно та 35% — з плацебо; 50 і 57% (учасників у групах з дозами 10 мг і 15 мг відмічено зменшення маси тіла на 20% або більше порівняно з 3% у групі плацебо (р<0,001 для всіх порівнянь з плацебо).

Аналітики з GlobalData вважають, що на тирзепатид (табл. 2) очікує велике зростання попиту у 2023 р., який призведе до значного збільшення обсягів продажів. За повідомленням компанії Lilly, у 2022 фінансовому році в США та ЄС препарат приніс близько 500 млн дол. США.

Зусилля «Eli Lilly» у цій сфері відображені в розробці ще двох препаратів, результати досліджень яких було представлено під час 83-ї Наукової сесії ADA:

• орфоргліпрон, аналог GLP-1 для щоденного перорального прийому у дорослих з ожирінням або надмірною масою тіла з принаймні одним супутнім захворюванням, пов’язаним із масою тіла. Усна презентація «Вплив орального непептидного агоніста рецептора GLP-1 орфоргліпрону (LY3502970) в учасників з ожирінням або надмірною масою тіла — дослідження фази 2»;
• ретатрутид: повні результати двох досліджень ІІ фази цього потрійного агоніста GIP/GLP-1/рецепторів глюкагону, порівняно з плацебо; симпозіум під назвою «Ретатрутид (LY3437943), новий потрійний агоніст GIP/GLP-1/рецепторів глюкагону — результати випробувань ІІ фази при ожирінні, неалкогольній жировій хворобі печінки і цукровому діабеті 2-го типу».

До речі, схвалення Trajenta (інгібітор дипептидил пептидази-4лінагліптин у формі таблеток 5 мг) компанія «Boehringer Ingelheim» отримала у США та ЄС ще у 2011 р., і того ж року вступила в партнерські відносини у сфері діабетології з «Eli Lilly». З 2019 р. на лінагліптин більше не поширюються умови контракту, а сам препарат став конкурувати з генериками. Так, у 2021 р. у США схвалено перший генерик лінагліптину, згодом — інші. Натомість співпраця компаній щодо препарату Jardiance (емпагліфлозин) — інгібітора натрій-глюкозного котранспортера 2, триває.

Щодо інших гравців у зазначеному сегменті, повідомляють, що Amgen, Pfizer та інші біофармацевтичні компанії можуть розпочати випуск власних препаратів від ожиріння на основі GLP-1 щонайменше у 2025 р. Аналітики компанії «Morningstar» припустили, що у 2032 р. ці нові гравці зможуть охопити близько чверті ринку.

За матеріалами www.novonordisk.com; www.lilly.com; www.ema.europa.eu; www.fda.gov; www.fiercepharma.com; pharmaphorum.com; www.globaldata.com

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!