Топ-10 препаратів, які втрачають патентний захист у 2025 р.

Фармацевтичний ринок США — один з найбільших у світі, й фармацевтичні компанії прагнуть розпочати комерціалізацію своїх інноваційних препаратів саме тут. Часто втрата ексклюзивності на цьому ринку суттєво впливає на глобальні обсяги продажу відповідних ліків.

Stelara (устекінумаб)

Серед оригінаторів, які втратять ексклюзивність у США цього року, найбільш успішним з точки зору продажу є препарат Stelara (устекінумаб) компанії Johnson & Johnson, схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (Food and Drug Admi­nistration — FDA) для лікування дорослих пацієнтів з помірною або тяжкою формою бляшкового псоріазу, активним псоріатичним артритом, хворобою Крона. Загальносвітові обсяги продажу бренду за підсумками 2024 р. становлять 10,4 млрд дол. США. Обсяги продажу у США оцінюються у 6,4 млрд дол. (таблиця).

Слід зазначити, що завершення терміну дії патентного захисту цього лікарського засобу очікувалося восени 2023 р., після чого він мав стикнутися з конкуренцією з боку біосимілярів, однак компанія-виробник уклала низку юридичних угод, які дозволили відтермінувати виведення їх на ринок США до 2025 р. Тепер шлях для біосимілярів повністю відкритий. Перший біосиміляр устекінумабу Wezlana (компанії Amgen) отримав схвалення FDA наприкінці 2023 р. (однак за умовами угоди його реалізація могла стартувати лише з 1 січня 2025 р.). Окрім нього, наразі схвалення від регуляторного органу отримали ще 6 біосимілярів устекінумабу, зокрема Selarsdi (Teva Pharmaceutical та Alvotech), Pyzchiva (Sandoz і Samsung Bioepis), Yesintek (Biocon Biologics), Steqeyma (Celltrion), Otulfi (Fresenius Kabi та Formycon), Imuldosa (Accord). Деякі з цих препаратів уже вийшли на ринок Європейського Союзу (ЄС), де термін дії патентного захисту оригінатора закінчився в липні минулого року.

Незважаючи на потік нових конкурентів, Johnson & Johnson очікує, що частина втрачених обсягів продажу може бути компенсована за рахунок Tremfya (гуселкумаб). Лікарський засіб уже отримав схвалення для терапії дорослих пацієнтів з помірною або тяжкою формою бляшкового псоріазу, псоріатичного артриту та виразкового коліту, й очікується схвалення для лікування хвороби Крона, що фактично зрівняє перелік показань зі Stelara.

Eylea (афліберсепт)

Друге місце рейтингу посідає Eylea (афліберсепт) компанії Regeneron. За підсумками 2024 р. обсяги його продажу в США становлять 4,8 млрд дол. Препарат є інгібітором фактора росту ендотелію судин й показаний для лікування неоваскулярної (вологої) вікової макулярної дегенерації, макулярного набряку після оклюзії вени сітківки, діабетичного макулярного набряку, діабетичної ретинопатії та ретинопатії недоношених.

Лікарський засіб уже зіткнувся зі стагнацією продажу через конкуренцію з боку препарату Vabysmo (фарицимаб) компанії Roche, який отримав схвалення FDA на початку 2022 р. і має схожі показання до застосування. Тепер же компанія матиме справу ще й з конкуренцією з боку біо­симілярів. У листопаді 2024 р. компанія Amgen випустила на ринок США перший біосиміляр Eylea — Pavblu, який приніс 31 млн дол. від продажу за перші 9 тиж на ринку. Цей лонч відбувся після того, як судовим рішенням було заблоковано вихід на ринок 2 інших схвалених біосимілярів (Yesafili та Opuviz) до 2027 р. Потенційною загрозою також є біосиміляри афліберсепту Ahzantive та Eydenzelt. Останній схвалено в ЄС, але ще не в США. Regeneron також подав позов проти Sandoz, щоб відтермінувати вихід на ринок біосиміляра афліберсепту Enzeevu.

Prolia / Xgeva (деносумаб)

Препарати Prolia та Xgeva компанії Amgen мають однакову діючу речовину деносумаб, однак різне дозування, та схвалені показання до застосування. Перший показаний для лікування пацієнтів з остеопорозом з високим ризиком перелому, а другий — для профілактики кісткових подій у осіб з онкологічними захворюваннями з метастатичним ураженням кісток. Обидва лікарські засоби досягли сукупних обсягів продажу за підсумками 2024 р. у розмірі 4,4 млрд дол.

Деносумаб діє шляхом зв’язування з RANKL, блокуючи його взаємодію з рецептором RANK, тим самим допомагаючи запобігти руйнуванню кісток остеокластами в організмі. Термін дії основного патенту на антитіла до рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL), що захищає обидва бренди, закінчився 19 лютого 2025 р.

Першими схваленими біосимілярами стали Jubbonti та Wyost компанії Sandoz. Вони можуть бути виведені на ринок у кінці травня 2025 р.

Також слід зазначити, що в січні компанія Amgen уклала угоду з південнокорейською біофармацевтичною компанією, яка дозволить їй випустити свої біосиміляри деносумабу в США в червні 2025 р.

Entresto (сакубітрил і валсартан)

З конкуренцією з боку генериків уже цього літа може зіт­кнутися Entresto (сакубітрил і валсартан) компанії Novartis, оскільки термін дії патентного захисту на комбінацію діючих речовин спливає в липні. Препарат схвалено для зниження ризику смерті від серцево-судинних подій та госпіталізації з приводу серцевої недостатності у дорослих пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю.

Майже десяток фармкомпаній отримали схвалення FDA на відповідні генерики, серед яких Torrent Pharma, Dr. Reddy’s Laboratories, Zydus Lifesciences, MSN Laboratories, Alkem Laboratories і Lupin. Захищаючи свій блокбастер від конкуренції, компанія Novartis уклала декілька конфіденційних угод з деякими виробниками генериків.

Слід зазначити, що Entresto став одним з перших препаратів, ціни на які були узгоджені відповідно до Закону про зниження інфляції (Inflation Reduction Act) в програмі Medicare (узгоджені договірні ціни почнуть діяти з 2026 р.). Серед перших 10 лікарських засобів, на які встановлено договірні ціни, багато з них близькі до завершення дії патентного захисту. Тож, імовірно, компанії планують, як генерувати інші потоки доходів завчасно.

Soliris (екулізумаб)

Серед топ-5 препаратів, які втратять патентний захист в США у 2025 р., Soliris (екулізумаб) компанії AstraZeneca знаходиться на ринку найдовше (первинне схвалення датується 2007 р.). Компанія здобула цей актив у свій портфель, придбавши Alexion Pharmaceuticals у 2021 р. Лікарський засіб слугував значним драйвером продажу, однак останнім часом відмічається спад. Це може бути пов’язано з тим, що компанія робить ставку на препарат-наступник Ultomiris (равулізумаб-cwvz), схвалений у 2018 р., що має такі ж показання до застосування — лікування пацієнтів із пароксизмальною нічною гемоглобінурією та атиповим гемолітико-уремічним синдромом. Розвиток цього бренду може компенсувати спад продажу на довгі роки, оскільки термін дії його патентного захисту закінчується у 2035 р.

Біосиміляри екулізумабу вже почали тиснути на обсяги продажу оригінатора в ЄС, але справжнє випробування на міцність відбудеться цього року в США. Біосиміляр компанії Amgen Bkemv уже отримав схвалення FDA. Ще один біосиміляр Samsung Bioepis Epysqli отримав дозвіл на продаж у США. За умовами ліцензування, комерціалізацією займатиметься компанія Teva.

Ще 2 блокбастери Novartis, як очікується, втратять ексклюзивність на ринку США у 2025 р. — Promacta (ельтромбопаг) для лікування тромбоцитопенії у пацієнтів із хронічною імунною (ідіопатичною) тромбоцитопенічною пурпурою, які мали недостатню відповідь на кортикостероїди, імуноглобуліни або спленектомію, а також Tasigna (нілотиніб) для терапії вперше діагностованих дорослих пацієнтів із хронічною мієлоїдною лейкемією із позитивною філадельфійською хромосомою в хронічній фазі. Втрата ексклюзивності 3 блокбастерів може чинити значний вплив на дохід у 2025 р.

Johnson & Johnson також очікує закінчення дії патентного захисту на ще 1 блокбастер, призначений для лікування ревматоїдного артриту з діючою речовиною голімумаб, — Simponi для підшкірного введення та Simponi Aria у формі ін’єкцій для внутрішньовенного введення.

Термін дії патенту на голімумаб у США закінчився у 2024 р. Уже принаймні 2 біосиміляри знаходяться в розробці, а лонч одного з них планується наприкінці 2025 р. у разі схвалення FDA.

Компанія Biogen мала 2 роки, щоб підготуватися до конкуренції з боку біосимілярів наталізумабу. Оригінатор Tysabri вперше отримав схвалення у 2004 р. для лікування розсіяного склерозу, а у 2008 р. — для лікування хвороби Крона. У динаміці продажу препарату зафіксована низхідна траєкторія з 2021 р., однак він усе ще залишається знач­ним генератором доходу. Біосиміляр наталізумабу Tyruko отримав схвалення FDA у 2023 р. Він уже доступний в Англії та Німеччині, однак лонч у США виявився складнішим і, схоже, займе більше часу, ніж очікувалося.

До компаній, які цьогоріч зіткнуться з втратою ексклюзивності не 1 препарату, також належить AstraZeneca. Термін патентного захисту спливає у Brilinta (тікагрелор), призначеного для зниження частоти серцево-судинної смертності, інфаркту міокарда та інсульту у пацієнтів з гострим коронарним синдромом або інфарктом міокарда в анамнезі. Колись лікарський засіб мав сприяти зростанню доходу компанії після втрати ексклюзивності у Crestor (розувастатин).

Цьогоріч очікується поява генериків тікагрелору. Період ексклюзивності оригінатора закінчується в травні. Кілька компаній, зокрема Sandoz, Dr. Reddy’s Laboratories і Torrent Pharmaceuticals, мають попередні дозволи FDA для своїх генериків.

Бажаєте завжди бути в курсі останніх новин фармацевтичної галузі?
Тоді підписуйтесь на «Щотижневик АПТЕКА» в соціальних мережах!